SCI 中的 IR 和微血管血流
脊髓损伤中的胰岛素抵抗和微血管血流
脊髓损伤 (SCI) 患者患代谢紊乱的风险增加，包括胰岛素抵抗。 作为神经损伤的结果，它们通常具有受损的调节低于损伤平面的血管功能的机制。 促进葡萄糖转运到肌肉细胞的胰岛素也能够调节皮肤血流，胰岛素抵抗减少灌注。 尽管超出了本提案的范围，但由于胰岛素导致的微血管皮肤血流反应受损可能会进一步导致骨突压力点处的皮肤缺血。 由于继发于神经和代谢紊乱的微血管功能障碍，这种扰乱的皮肤血管反应可能会使 SCI 患者面临压疮发展和愈合不良的风险。
主要目的：确定全身胰岛素敏感性与神经损伤水平以下胰岛素介导的血管舒张之间的关联。
我们假设与胰岛素抵抗的个体相比，具有全身胰岛素敏感性的个体将具有更大的胰岛素介导的血管舒张和相关的皮肤血液灌注成比例增加。 因此，尽管患有 SCI 的胰岛素敏感个体存在亚损伤神经损伤，但胰岛素对内皮介导的完整和适当的调节将是有效的。 然而，由于缺乏 SNS 介导的胰岛素对微血管的作用（即胰岛素介导的交感神经退缩），因此假设在患有 SCI 的胰岛素敏感受试者中对胰岛素离子电渗疗法的血管舒张反应将小于观察到的反应在具有胰岛素敏感性的神经系统完整对照中。
次要目标：比较峰值微血管灌注对内皮依赖性血管舒张的反应，离子电渗疗法使用乙酰胆碱和胰岛素。
我们假设在全身胰岛素敏感性更高的个体中，对胰岛素离子电渗疗法的峰值血液灌注反应在幅度上与乙酰胆碱相当。 这将与具有系统性胰岛素抗性的个体形成对比，与乙酰胆碱相比，系统性胰岛素抗性个体将表现出对胰岛素离子电渗疗法的反应减弱。 由于 SNS 损伤，在 SCI 组中观察到的对这些干预措施的峰值血管舒张反应将较低。
研究概览
详细说明
皮肤微血管血流受多种机制调节，包括胰岛素和交感神经系统 (SNS)。 胰岛素是负责处理和储存骨骼肌中葡萄糖的主要激素，部分是通过小动脉有节奏的扩张或收缩重新引导血流。 在胰岛素敏感的个体中，这种“血管舒缩”被认为涉及血管平滑肌的激活，通过一氧化氮发生血管舒张，通过 SNS 和内皮素-1 发生血管收缩。 SNS 活性的强直性上调和胰岛素的血管收缩作用增加可能导致一般人群发生高血压、外周血流量减少和内皮功能障碍，尤其是在患有高胰岛素血症和糖尿病的个体中。 据报道，在脊髓损伤 (SCI) 患者中，胰岛素抵抗和糖尿病的患病率异常高。 我们假设胰岛素抵抗与神经损伤水平以下的 SNS 损伤的附加后果相结合，导致血流动力学失调和各种医学并发症，包括压力性溃疡形成和伤口愈合减慢。 最近，我们的小组证明，与人口统计学匹配的神经完好无损的对照组相比，患有运动完全性 SCI 的正常胰岛素血症患者对胰岛素离子电渗疗法的亚病灶血液灌注反应减弱。
为了确认和扩展我们的初步发现并提供对其影响的更多见解，我们建议进行一项开放标签、非随机、安慰剂对照、平行组干预的观察性试验，以确定胰岛素在患有糖尿病的个体中的血流动力学作用由于 SCI 和全身胰岛素敏感性或胰岛素抵抗导致的完全运动性下肢瘫痪。 受试者将参加筛选访问以确定他们的资格和胰岛素敏感性（即，归类为胰岛素敏感或胰岛素抵抗）。 符合条件的个人将返回参与我们的研究，以通过使用血管活性剂的离子电渗疗法或对四肢施加热量来确定皮肤血流量。 测量将与在同侧肢体上进行的激发（即，用热或胰岛素或乙酰胆碱离子电渗疗法）同时进行，并且在对侧肢体上平行和同时进行无激发干预（即，不加热或安慰剂离子电渗疗法）。 在单独的访问中，所有受试者将重复使用乙酰胆碱的离子电渗疗法，这是诱导微血管系统内皮依赖性血管舒张的金标准。
筛选后，受试者将参加 2 次研究访问，其中离子电渗疗法（即安慰剂、胰岛素和乙酰胆碱）和热刺激将在上肢进行一次，在下肢进行一次。 每次研究访问不会超过 4 小时。 参与者完成研究的预期入组时间不应超过 3 周。
胰岛素离子电渗疗法的各自结果将与全身胰岛素敏感性（通过注射胰岛素的静脉葡萄糖耐量试验确定）进行比较和关联（主要目标）。 将比较使用乙酰胆碱的离子电渗疗法与使用胰岛素的血管舒张作用的峰值微血管灌注反应（次要目标）。 在患有 SCI 的参与者中，神经系统完好的上肢的结果将与神经系统受损的下肢（第三目标）的结果进行比较。 一组与组分配相匹配的神经系统完整的受试者（即胰岛素敏感或胰岛素抵抗）将作为 SCI 参与者的年龄和性别匹配对照。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
New York
-
Bronx、New York、美国、10468
- James J. Peters VA Medical Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 男女不限，年龄20-69岁；
- 慢性（例如，损伤持续时间至少 6 个月）、稳定的 SCI（无论神经损伤程度如何）；
- 美国脊髓损伤协会损伤量表 (AIS) 指定 A 或 B（反映神经损伤水平以下的体感损伤水平：AIS A 为完全感觉和运动损伤；AIS B 为不完全感觉和完全运动损伤）；
- 神经系统完好、年龄匹配的对照对象
- 胰岛素敏感组：Si ≥ 2.5 min-1 ∙ mU-1 ∙ L x 104；和
- 胰岛素抵抗组：Si < 2.5 min-1 ∙ mU-1 ∙ L x 104
排除标准：
- 心智能力下降；
- 受试者不能或不愿意提供知情同意；
- 急性疾病或感染；
- 目前使用外源性胰岛素（或其合成对话）、胰岛素增敏剂或改变胰腺分泌胰岛素的药物治疗糖尿病或胰岛素抵抗的药物治疗；
- 目前使用拟交感神经药进行的药物治疗显示出直接的血管作用或间接影响（例如，α-1 激动剂、胆碱酯酶抑制剂、去甲肾上腺素、钙通道阻滞剂、血管紧张素转换酶）；
- 在过去 3 个月内服用过中度至高剂量的糖皮质激素（即≥ 40mg 泼尼松或等效类固醇剂量）；
- 动脉粥样硬化、充血性心力衰竭或心肌梗塞病史；
- 既往诊断为糖尿病或胰岛素抵抗；和
- AIS 指定的 C、D 或 E（仅适用于 SCI 科目）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：非随机
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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ACTIVE_COMPARATOR：乙酰胆碱离子导入疗法
对于乙酰胆碱离子电渗疗法，阳极将含有 0.2 毫升 1% 的乙酰胆碱氯化物；阴极将包含用于皮肤放置的医用级粘合剂，持续时间为 20 分钟。
此干预的准备、仪器和数据收集与胰岛素离子电渗疗法相同。
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对于乙酰胆碱离子电渗疗法，阳极将含有 0.2 毫升 1% 的乙酰胆碱氯化物；阴极将包含用于皮肤放置的医用级粘合剂，持续时间为 20 分钟。
此干预的准备、仪器和数据收集与胰岛素离子电渗疗法相同。
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ACTIVE_COMPARATOR：热应用
对于热刺激，将在裸露的手臂或腿上使用隔热热敷袋 (~106°F) 18 分钟。
热敷袋可与传统康复环境中常规使用的热疗相媲美。
LDF 引线和温度传感器将放置在先前指定的位置以评估变化。
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对于热刺激，将在裸露的手臂或腿上使用隔热热敷袋 (~106°F) 18 分钟。
热敷袋可与传统康复环境中常规使用的热疗相媲美。
LDF 引线和温度传感器将放置在先前指定的位置以评估变化。
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实验性的：胰岛素离子导入
对于胰岛素离子电渗疗法，阴极将含有 0.2 毫升液体胰岛素。
为了准备和使用仪器，手臂将在肘部以下露出；参与者的下肢将暴露在膝盖以下以进行腿部评估。
激光多普勒血流仪 (LDF) 导线将放置在双侧，距腓骨长肌上方外踝近端 2 英寸处。
对于手臂评估，将在双侧放置一根导线（并用双面透明胶带固定），沿着尺突中线，在尺侧腕屈肌上方的外上髁远侧 2 英寸处。
在评估过程中，将确定每个 LDF 导联对应用胰岛素离子电渗疗法的基线和峰值皮肤血流反应。
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对于胰岛素离子电渗疗法，阴极将含有 0.2 毫升液体胰岛素。
为了准备和使用仪器，手臂将在肘部以下露出；参与者的下肢将暴露在膝盖以下以进行腿部评估。
激光多普勒血流仪 (LDF) 导线将放置在双侧，距腓骨长肌上方外踝近端 2 英寸处。
对于手臂评估，将在双侧放置一根导线（并用双面透明胶带固定），沿着尺突中线，在尺侧腕屈肌上方的外上髁远侧 2 英寸处。
在评估过程中，将确定每个 LDF 导联对应用胰岛素离子电渗疗法的基线和峰值皮肤血流反应。
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂离子导入
对于安慰剂离子导入，阴极将含有 0.2 毫升不含防腐剂的生理盐水；阳极电极将包含用于皮肤放置并持续 20 分钟的医用级粘合剂。
此干预的准备、仪器和数据收集与胰岛素离子电渗疗法相同。
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对于安慰剂离子导入，阴极将含有 0.2 毫升不含防腐剂的生理盐水；阳极电极将包含用于皮肤放置并持续 20 分钟的医用级粘合剂。
此干预的准备、仪器和数据收集与胰岛素离子电渗疗法相同。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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胰岛素离子导入的皮肤微血管反应
大体时间：单一时间点
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将在患有脊髓损伤的个体和健全的对照受试者的手臂和腿部进行胰岛素离子电渗疗法。
皮肤微血管床对胰岛素离子电渗疗法的相应反应将通过考虑交感神经系统功能障碍由于脊髓损伤和全身胰岛素敏感性（通过静脉葡萄糖耐量试验测量）的影响来确定。
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单一时间点
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：William A Bauman, MD、James J. Peters VA Medical Center
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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