IR és mikrovaszkuláris véráramlás az SCI-ben

A bőr mikrovaszkuláris véráramlását többféle mechanizmus szabályozza, beleértve az inzulint és a szimpatikus idegrendszert (SNS). Az inzulin a fő hormon, amely felelős a glükóz eltávolításáért és tárolásáért a vázizomzatban, részben a véráramlásnak az arteriolák ritmikus tágulásán vagy összehúzódásán keresztül történő átirányítása révén. Az inzulinérzékeny egyéneknél ez az „érmozgás” az érrendszeri simaizom aktiválását jelenti, a nitrogén-monoxidon keresztül az értágulás, az SNS-en és az endotelin-1-en keresztül pedig érszűkületen keresztül. Az SNS-aktivitás tónusos felszabályozása és az inzulin megnövekedett érösszehúzó hatása hozzájárulhat a magas vérnyomás, a csökkent perifériás véráramlás és az endothel diszfunkció kialakulásához az általános populációban, különösen a hyperinsulinemiában és a diabetes mellitusban szenvedő egyéneknél. A gerincvelő-sérülésben (SCI) szenvedő betegeknél az inzulinrezisztencia és a diabetes mellitus aránytalanul magas előfordulásáról számoltak be. Feltételezzük, hogy az inzulinrezisztencia a neurológiai sérülési szint alatti SNS-károsodás további következményeivel együtt hozzájárul a hemodinamikai diszregulációhoz és számos orvosi szövődményhez, beleértve a nyomási fekély kialakulását és a sebgyógyulás csökkenését. Nemrég csoportunk kimutatta, hogy az inzulinnal végzett iontoforézisre adott szubléziós vérperfúziós válasz tompa motorosan komplett SCI-ben szenvedő euinzulinémiás egyénekben, összehasonlítva a demográfiai adatokkal egyező, neurológiailag ép kontroll alanyokkal.

Előzetes megállapításunk megerősítése és kiterjesztése, valamint annak következményeibe való további betekintés érdekében javasoljuk egy nyílt, nem randomizált, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos intervenciós, megfigyeléses vizsgálat elvégzését az inzulin hemodinamikai hatásainak meghatározására olyan betegeknél, teljes motoros alsó végtagi bénulás SCI és szisztémás inzulinérzékenység vagy inzulinrezisztencia miatt. Az alanyok szűrővizsgálaton vesznek részt, hogy megállapítsák alkalmasságukat és inzulinérzékenységüket (azaz inzulinérzékenyek vagy inzulinrezisztensek). A jogosult személyek visszatérnek, hogy részt vegyenek vizsgálatunkban, hogy meghatározzák a bőr véráramlását vazoaktív szerekkel végzett iontoforézissel vagy a végtagok hőkezelésével. A méréseket a provokációval (vagyis hő- vagy inzulin- vagy acetilkolin-iontoforézissel) egyidejűleg végezzük az azonos oldali végtagon, és provokatív beavatkozás nélkül (azaz hő- vagy placebo-iontoforézis nélkül) párhuzamosan és egyidejűleg az ellenoldali végtagon. Egy külön látogatás alkalmával minden alany megismétli az iontoforézist acetilkolinnal, amely az aranystandard a mikrovaszkulatúra endothel-függő értágulatának kiváltására.

A szűrést követően az alanyok 2 vizsgálati látogatáson vesznek részt, ahol az iontoforézist (azaz placebót, inzulint és acetilkolint) és hőprovokációt egyszer a felső és egy alkalommal az alsó végtagon hajtják végre. Egy-egy tanulmányi látogatás nem tart tovább 4 óránál. A résztvevőknek a vizsgálat befejezéséhez szükséges beiratkozási ideje nem lehet több 3 hétnél.

Az inzulinnal végzett iontoforézis eredményeit összehasonlítják és korrelálják a szisztémás inzulinérzékenységgel (amelyet intravénás glükóz tolerancia teszttel határoznak meg inzulin adagolással) (elsődleges cél). Összehasonlítjuk az acetilkolinnal végzett iontoforézis vazodilatációra adott csúcs mikrovaszkuláris perfúziós választ az inzulin hatására (másodlagos cél). Az SCI-ben szenvedő betegeknél a neurológiailag ép felső végtag leleteit a neurológiailag károsodott alsó végtag eredményeivel hasonlítják össze (Tertiary Aim). A neurológiailag ép alanyok egy csoportja, akik megfelelnek a csoportos besorolásnak (azaz inzulinérzékenyek vagy inzulinrezisztensek), koruk és nemük szerinti kontrollként szolgálnak majd az SCI-ben szenvedő résztvevők számára.