ИК и микрососудистый кровоток при ТСМ

Кожный микрососудистый кровоток регулируется несколькими механизмами, в том числе инсулином и симпатической нервной системой (СНС). Инсулин является основным гормоном, ответственным за утилизацию и хранение глюкозы в скелетных мышцах, частично за счет изменения направления кровотока посредством ритмического расширения или сокращения артериол. Считается, что у чувствительных к инсулину людей эта «вазомотория» связана с активацией гладкой мускулатуры сосудов, при этом вазодилатация происходит за счет оксида азота, а вазоконстрикция — через СНС и эндотелин-1. Тоническая активация СНС и усиление сосудосуживающего действия инсулина могут способствовать развитию артериальной гипертензии, снижению периферического кровотока и эндотелиальной дисфункции в общей популяции, особенно у лиц с гиперинсулинемией и сахарным диабетом. Сообщалось о непропорционально высокой распространенности инсулинорезистентности и сахарного диабета у лиц с травмой спинного мозга (SCI). Мы постулируем, что резистентность к инсулину в сочетании с дополнительным последствием нарушения СНС ниже неврологического уровня повреждения способствует гемодинамической дисрегуляции и различным медицинским осложнениям, включая образование пролежней и замедление заживления ран. Недавно наша группа продемонстрировала, что реакция перфузии крови под очагом поражения на ионтофорез с инсулином притупляется у лиц с эуинсулинемией и полной двигательной травмой спинного мозга по сравнению с контрольными субъектами с неврологически интактными демографическими данными.

Чтобы подтвердить и расширить наш предварительный вывод и дать дополнительное представление о его последствиях, мы предлагаем провести открытое, нерандомизированное, плацебо-контролируемое, вмешательство в параллельных группах, обсервационное исследование для определения гемодинамических действий инсулина у людей с полный моторный паралич нижних конечностей из-за ТСМ и либо системной чувствительности к инсулину, либо резистентности к инсулину. Субъекты будут участвовать в скрининговом посещении, чтобы определить их соответствие требованиям и чувствительность к инсулину (т. Е. Классифицировать как чувствительных к инсулину или резистентных к инсулину). Подходящие лица вернутся для участия в нашем исследовании, чтобы определить кожный кровоток с помощью ионофореза с вазоактивными агентами или применения тепла к конечностям. Измерения будут выполняться одновременно с провокацией (т. е. с ионтофорезом тепла, инсулина или ацетилхолина) на ипсилатеральной конечности и без провокационного вмешательства (т. е. без нагревания или ионофореза плацебо) параллельно и одновременно на контралатеральной конечности. Во время отдельного визита всем субъектам повторят ионофорез с ацетилхолином, который является золотым стандартом для индукции эндотелийзависимой вазодилатации микроциркуляторного русла.

После скрининга субъекты примут участие в 2 учебных визитах, во время которых ионофорез (например, плацебо, инсулин и ацетилхолин) и тепловая провокация будут проводиться один раз на верхней и один раз на нижней конечности. Каждый ознакомительный визит займет не более 4 часов. Ожидаемое время регистрации участника для завершения исследования не должно превышать 3 недель.

Соответствующие результаты ионофореза с инсулином будут сравниваться и коррелироваться с системной чувствительностью к инсулину (определяемой внутривенным тестом на толерантность к глюкозе с введением инсулина) (основная цель). Будут сравниваться пиковые микроваскулярные перфузионные реакции на вазодилатацию с помощью ионофореза с ацетилхолином и инсулином (вторичная цель). У участников с ТСМ результаты неврологически интактной верхней конечности будут сравниваться с результатами нижней конечности с неврологическими нарушениями (третичная цель). Группа неврологически интактных субъектов, подобранных для группового назначения (т. е. чувствительных к инсулину или резистентных к инсулину), будет служить в качестве соответствующего по возрасту и полу контроля для участников с ТСМ.