IR en microvasculaire bloedstroom in dwarslaesie

Cutane microvasculaire bloedstroom wordt gereguleerd door meerdere mechanismen, waaronder die door insuline en door het sympathische zenuwstelsel (SNS). Insuline is het belangrijkste hormoon dat verantwoordelijk is voor de verwijdering en opslag van glucose in skeletspieren, gedeeltelijk door de omleiding van de bloedstroom door de ritmische dilatatie of samentrekking van arteriolen. Bij insulinegevoelige personen wordt aangenomen dat deze "vasomotion" de activering van de vasculaire gladde spieren inhoudt, waarbij vasodilatatie optreedt door stikstofmonoxide en vasoconstrictie door de SNS en endotheline-1. Een tonische opregulatie van SNS-activiteit en verhoogde vasoconstrictieve werking van insuline kunnen bijdragen aan de ontwikkeling van hypertensie, verminderde perifere bloedstroom en endotheliale disfunctie in de algemene bevolking, vooral bij personen met hyperinsulinemie en diabetes mellitus. Bij personen met een dwarslaesie (SCI) is een onevenredig hoge prevalentie van insulineresistentie en diabetes mellitus gemeld. We veronderstellen dat insulineresistentie, in combinatie met het extra gevolg van SZS-stoornis onder het neurologische letselniveau, bijdraagt ​​aan hemodynamische ontregeling en een verscheidenheid aan medische complicaties, waaronder de vorming van decubitus en verminderde wondgenezing. Onlangs heeft onze groep aangetoond dat de sub-laesionale bloedperfusierespons op iontoforese met insuline afgestompt is bij eu-insulinemische personen met motorische complete dwarslaesie in vergelijking met demografische overeenkomende neurologisch intacte controlepersonen.

Om onze voorlopige bevinding te bevestigen en uit te breiden en om aanvullend inzicht te verschaffen in de implicaties ervan, stellen we voor om een ​​open-label, niet-gerandomiseerde, placebogecontroleerde, observatiestudie met parallelle groepen uit te voeren om de hemodynamische werking van insuline te bepalen bij personen met volledige motorische verlamming van de onderste ledematen als gevolg van dwarslaesie en ofwel systemische insulinegevoeligheid ofwel insulineresistentie. Onderwerpen zullen deelnemen aan een screeningbezoek om hun geschiktheid en insulinegevoeligheid te bepalen (d.w.z. gecategoriseerd als insulinegevoelig of insulineresistent). In aanmerking komende personen zullen terugkeren voor deelname aan onze studie om de doorbloeding van de huid te bepalen door iontoforese met vasoactieve middelen of toepassing van warmte op de ledematen. Metingen worden gelijktijdig uitgevoerd met provocatie (d.w.z. met hitte of insuline of acetylcholine-iontoforese) aan de ipsilaterale extremiteit en zonder provocerende interventie (d.w.z. zonder hitte of placebo-iontoforese) parallel en gelijktijdig aan de contralaterale extremiteit. Bij een afzonderlijk bezoek herhalen alle proefpersonen de iontoforese met acetylcholine, de gouden standaard om endotheelafhankelijke vasodilatatie van de microvasculatuur te induceren.

Na screening zullen de proefpersonen deelnemen aan 2 studiebezoeken waar de iontoforese (d.w.z. placebo, insuline en acetylcholine) en hitteprovocatie één keer op de bovenste en één keer op de onderste extremiteit zullen worden uitgevoerd. Elk studiebezoek duurt maximaal 4 uur. De verwachte inschrijvingstijd voor een deelnemer om het onderzoek af te ronden mag niet meer dan 3 weken zijn.

De respectieve uitkomsten van iontoforese met insuline zullen worden vergeleken en gecorreleerd met systemische insulinegevoeligheid (zoals bepaald door een intraveneuze glucosetolerantietest met insulinetoediening) (primair doel). De maximale microvasculaire perfusieresponsen op vasodilatatie door iontoforese met acetylcholine zullen worden vergeleken met die met insuline (secundair doel). Bij deelnemers met een dwarslaesie zullen de bevindingen van de neurologisch intacte bovenste extremiteit worden vergeleken met die van de neurologisch beschadigde onderste extremiteit (tertiair doel). Een groep neurologisch intacte proefpersonen die gematcht zijn voor groepstoewijzing (d.w.z. insulinegevoelig of insulineresistent) zal dienen als qua leeftijd en geslacht gematchte controles voor de deelnemers met dwarslaesie.