IR et flux sanguin microvasculaire dans les lésions médullaires

Le flux sanguin microvasculaire cutané est régulé par de multiples mécanismes, dont celui par l'insuline et par le système nerveux sympathique (SNS). L'insuline est la principale hormone responsable de l'élimination et du stockage du glucose dans le muscle squelettique, en partie par la redirection du flux sanguin à travers la dilatation ou la contraction rythmique des artérioles. Chez les individus sensibles à l'insuline, on pense que cette "vasomotion" implique l'activation du muscle lisse vasculaire, avec une vasodilatation se produisant via l'oxyde nitrique et une vasoconstriction via le SNS et l'endothéline-1. Une régulation positive tonique de l'activité du SNS et une action vasoconstrictrice accrue de l'insuline peuvent contribuer au développement de l'hypertension, à une diminution du débit sanguin périphérique et à un dysfonctionnement endothélial dans la population générale, en particulier chez les personnes atteintes d'hyperinsulinémie et de diabète sucré. Chez les personnes atteintes de lésions de la moelle épinière (SCI), une prévalence disproportionnellement élevée de résistance à l'insuline et de diabète sucré a été signalée. Nous postulons que la résistance à l'insuline, en combinaison avec la conséquence supplémentaire d'une altération du SNS en dessous du niveau neurologique de la blessure, contribue à la dérégulation hémodynamique et à une variété de complications médicales, y compris la formation d'escarres et une diminution de la cicatrisation des plaies. Récemment, notre groupe a démontré que la réponse de perfusion sanguine sous-lésionnelle à l'ionophorèse avec de l'insuline est émoussée chez les personnes euinsulinémiques avec une SCI motrice complète par rapport aux sujets témoins neurologiquement intacts appariés sur le plan démographique.

Pour confirmer et étendre notre découverte préliminaire et pour fournir un aperçu supplémentaire de ses implications, nous proposons d'effectuer une intervention en ouvert, non randomisée, contrôlée par placebo, en groupes parallèles, un essai d'observation pour déterminer les actions hémodynamiques de l'insuline chez les personnes atteintes paralysie motrice complète des membres inférieurs due à une lésion médullaire et à une sensibilité systémique à l'insuline ou à une résistance à l'insuline. Les sujets participeront à une visite de dépistage pour déterminer leur éligibilité et leur sensibilité à l'insuline (c'est-à-dire classés comme étant sensibles à l'insuline ou résistants à l'insuline). Les personnes éligibles reviendront pour participer à notre étude afin de déterminer le flux sanguin cutané par iontophorèse avec des agents vasoactifs ou l'application de chaleur aux extrémités. Les mesures seront effectuées simultanément avec une provocation (c'est-à-dire avec de la chaleur ou de l'insuline ou de l'ionophorèse à l'acétylcholine) sur l'extrémité ipsilatérale et aucune intervention provocatrice (c'est-à-dire sans chaleur ou ionophorèse placebo) en parallèle et simultanément sur l'extrémité controlatérale. Lors d'une visite séparée, tous les sujets répéteront l'iontophorèse avec de l'acétylcholine, qui est l'étalon-or pour induire une vasodilatation dépendante de l'endothélium de la microvasculature.

Après le dépistage, les sujets participeront à 2 visites d'étude où l'ionophorèse (c'est-à-dire le placebo, l'insuline et l'acétylcholine) et la provocation à la chaleur seront effectuées une fois sur le membre supérieur et une fois sur le membre inférieur. Chaque visite d'étude ne prendra pas plus de 4 heures. Le temps d'inscription prévu pour qu'un participant termine l'étude ne doit pas dépasser 3 semaines.

Les résultats respectifs de l'iontophorèse avec de l'insuline seront comparés et corrélés à la sensibilité systémique à l'insuline (telle que déterminée par un test de tolérance au glucose par voie intraveineuse avec administration d'insuline) (objectif principal). Les réponses maximales de perfusion microvasculaire à la vasodilatation par iontophorèse avec l'acétylcholine à celle avec l'insuline seront comparées (objectif secondaire). Chez les participants atteints de lésion médullaire, les résultats du membre supérieur intact sur le plan neurologique seront comparés à ceux du membre inférieur atteint de déficience neurologique (objectif tertiaire). Un groupe de sujets neurologiquement intacts qui sont appariés pour l'affectation de groupe (c'est-à-dire sensibles à l'insuline ou résistants à l'insuline) serviront de témoins appariés selon l'âge et le sexe pour les participants atteints de SCI.