IR e Fluxo Sanguíneo Microvascular em SCI
Resistência à insulina e fluxo sanguíneo microvascular na lesão medular
Pessoas com lesão medular (LM) correm um risco aumentado de distúrbios metabólicos, incluindo resistência à insulina. Como resultado da lesão neurológica, eles geralmente apresentam mecanismos prejudicados que regulam a função dos vasos sanguíneos abaixo do nível da lesão. A insulina, que facilita o transporte de glicose para as células musculares, também é capaz de regular o fluxo sanguíneo da pele, com a resistência à insulina reduzindo a perfusão. Embora fora do escopo desta proposta, existe a possibilidade de que as respostas microvasculares de fluxo sanguíneo da pele prejudicadas devido à insulina possam predispor ainda mais à isquemia da pele em pontos de pressão de proeminência óssea. Essa resposta vascular cutânea perturbada pode colocar as pessoas com lesão medular em risco de desenvolvimento e má cicatrização de úlceras por pressão devido à disfunção microvascular secundária a distúrbios neurológicos e metabólicos.
Objetivo Primário: Determinar a associação entre sensibilidade sistêmica à insulina e vasodilatação mediada por insulina abaixo do nível neurológico da lesão.
Nossa hipótese é que indivíduos com sensibilidade sistêmica à insulina em comparação com aqueles com resistência à insulina terão maior vasodilatação mediada por insulina e um aumento proporcional associado na perfusão sanguínea cutânea. Assim, a regulação mediada por endotélio intacta e apropriada pela insulina será operacional apesar do comprometimento neurológico sub-lesional em indivíduos sensíveis à insulina com SCI. No entanto, devido à ausência da ação da insulina mediada pelo SNS na microvasculatura (ou seja, retirada simpática mediada pela insulina), está sendo hipotetizado que a resposta vasodilatadora à iontoforese com insulina em indivíduos sensíveis à insulina com LM será menor do que a observada em controles neurologicamente intactos com sensibilidade à insulina.
Objetivo secundário: Comparar as respostas de pico de perfusão microvascular à vasodilatação dependente do endotélio por iontoforese com acetilcolina à insulina.
Nossa hipótese é que as respostas de pico de perfusão sanguínea à iontoforese com insulina serão comparáveis em magnitude àquelas da acetilcolina em indivíduos com maior sensibilidade sistêmica à insulina. Isso contrastará com os indivíduos com resistência sistêmica à insulina, que demonstrarão uma resposta diminuída à iontoforese com insulina quando comparada à da acetilcolina. Devido ao comprometimento do SNS, o pico de resposta vasodilatadora observado a essas intervenções será menor no grupo com LM.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
O fluxo sanguíneo microvascular cutâneo é regulado por múltiplos mecanismos, incluindo o da insulina e do sistema nervoso simpático (SNS). A insulina é o principal hormônio responsável pela eliminação e armazenamento de glicose no músculo esquelético, em parte pelo redirecionamento do fluxo sanguíneo através da dilatação rítmica ou contração das arteríolas. Em indivíduos sensíveis à insulina, acredita-se que esse "vasomovimento" envolva a ativação do músculo liso vascular, ocorrendo vasodilatação pelo óxido nítrico e vasoconstrição pelo SNS e endotelina-1. Uma regulação positiva tônica da atividade do SNS e o aumento da ação vasoconstritora da insulina podem contribuir para o desenvolvimento de hipertensão, diminuição do fluxo sanguíneo periférico e disfunção endotelial na população em geral, especialmente em indivíduos com hiperinsulinemia e diabetes mellitus. Em pessoas com lesão medular (LM), foi relatada uma prevalência desproporcionalmente alta de resistência à insulina e diabetes mellitus. Postulamos que a resistência à insulina, em combinação com a consequência adicional do comprometimento do SNS abaixo do nível neurológico da lesão, contribui para a desregulação hemodinâmica e uma variedade de complicações médicas, incluindo formação de úlcera por pressão e diminuição da cicatrização de feridas. Recentemente, nosso grupo demonstrou que a resposta de perfusão sanguínea sublesional à iontoforese com insulina é atenuada em pessoas euinsulinêmicas com LM motora completa em comparação com indivíduos controle neurologicamente intactos pareados com dados demográficos.
Para confirmar e estender nosso achado preliminar e fornecer informações adicionais sobre suas implicações, propomos a realização de um estudo observacional, de intervenção de grupo paralelo, aberto, não randomizado, controlado por placebo, para determinar as ações hemodinâmicas da insulina em indivíduos com paralisia motora completa dos membros inferiores devido a SCI e sensibilidade à insulina sistêmica ou resistência à insulina. Os indivíduos participarão de uma visita de triagem para determinar sua elegibilidade e sensibilidade à insulina (ou seja, categorizados como sensíveis à insulina ou resistentes à insulina). Indivíduos elegíveis retornarão para participar de nosso estudo para determinar o fluxo sanguíneo da pele por iontoforese com agentes vasoativos ou aplicação de calor nas extremidades. As medições serão realizadas simultaneamente com a provocação (ou seja, com calor ou insulina ou iontoforese de acetilcolina) sendo realizada na extremidade ipsilateral e nenhuma intervenção provocativa (ou seja, sem calor ou iontoforese placebo) em paralelo e simultaneamente na extremidade contralateral. Em uma visita separada, todos os indivíduos repetirão a iontoforese com acetilcolina, que é o padrão-ouro para induzir a vasodilatação dependente do endotélio da microvasculatura.
Após a triagem, os indivíduos participarão de 2 visitas de estudo onde a iontoforese (ou seja, placebo, insulina e acetilcolina) e a provocação de calor serão realizadas uma vez na extremidade superior e uma vez na extremidade inferior. Cada visita de estudo não levará mais de 4 horas. O tempo de inscrição esperado para um participante concluir o estudo não deve ser superior a 3 semanas.
Os respectivos resultados da iontoforese com insulina serão comparados e correlacionados com a sensibilidade sistêmica à insulina (conforme determinado por um teste de tolerância à glicose intravenosa com administração de insulina) (objetivo primário). Serão comparadas as respostas de pico de perfusão microvascular à vasodilatação por iontoforese com acetilcolina àquela com insulina (objetivo secundário). Em participantes com SCI, os achados da extremidade superior neurologicamente intacta serão comparados aos da extremidade inferior neurologicamente prejudicada (objetivo terciário). Um grupo de indivíduos neurologicamente intactos que são pareados para designação de grupo (ou seja, sensíveis à insulina ou resistentes à insulina) servirá como controles pareados por idade e gênero para os participantes com SCI.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10468
- James J. Peters VA Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher, de 20 a 69 anos;
- Crônica (por exemplo, duração da lesão de pelo menos 6 meses), SCI estável (independentemente do nível da lesão neurológica);
- Designação da American Spinal Injury Association Impairment Scale (AIS) de A ou B (reflete o nível de comprometimento somatossensorial abaixo do nível neurológico da lesão: AIS A sendo lesão sensorial e motora completa; AIS B sendo lesão sensorial e motora completa incompleta);
- Sujeitos de controle neurologicamente intactos, pareados por idade
- grupo sensível à insulina: Si ≥ 2,5 min-1 ∙ mU-1 ∙ L x 104; e
- grupo resistente à insulina: Si < 2,5 min-1 ∙ mU-1 ∙ L x 104
Critério de exclusão:
- Capacidade mental diminuída;
- Incapacidade ou falta de vontade do sujeito em fornecer consentimento informado;
- Doença ou infecção aguda;
- Tratamento farmacológico atual para diabetes mellitus ou resistência à insulina com insulina exógena (ou seus diálogos sintéticos), agentes sensibilizadores de insulina ou agentes que alteram a secreção pancreática de insulina;
- Tratamento farmacológico atual com agentes simpaticomiméticos demonstrando ações vasculares diretas ou implicações indiretas (por exemplo, agonistas alfa-1, inibidores da colinesterase, norepinefrina, bloqueadores dos canais de cálcio, enzimas conversoras de angiotensina);
- Administrações de glicocorticoides em doses moderadas a altas (ou seja, ≥ 40 mg de prednisona ou dose equivalente de esteroide) nos últimos 3 meses;
- Aterosclerose, insuficiência cardíaca congestiva ou história de infarto do miocárdio;
- Diagnóstico prévio de diabetes mellitus ou resistência à insulina; e
- Designação AIS de C, D ou E (somente para assuntos SCI).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: DIAGNÓSTICO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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ACTIVE_COMPARATOR: Acetilcolina Iontoforese
Para iontoforese de acetilcolina, o eletrodo do ânodo conterá 0,2 ml de cloreto de acetilcolina a 1%; o eletrodo de cátodo conterá um adesivo de grau médico para colocação na pele e durará 20 minutos.
A preparação, instrumentação e coleta de dados para esta intervenção são as mesmas da iontoforese de insulina.
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Para iontoforese de acetilcolina, o eletrodo do ânodo conterá 0,2 ml de cloreto de acetilcolina a 1%; o eletrodo de cátodo conterá um adesivo de grau médico para colocação na pele e durará 20 minutos.
A preparação, instrumentação e coleta de dados para esta intervenção são as mesmas da iontoforese de insulina.
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ACTIVE_COMPARATOR: Aplicação de calor
Para a provocação com calor, uma bolsa térmica isolada (~106°F) será aplicada no braço ou perna exposta por 18 minutos.
O pacote de calor térmico é comparável ao que é usado rotineiramente como terapia de calor em ambientes convencionais de reabilitação.
Os cabos LDF e os sensores de temperatura serão colocados nos locais previamente especificados para avaliar as mudanças.
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Para a provocação com calor, uma bolsa térmica isolada (~106°F) será aplicada no braço ou perna exposta por 18 minutos.
O pacote de calor térmico é comparável ao que é usado rotineiramente como terapia de calor em ambientes convencionais de reabilitação.
Os cabos LDF e os sensores de temperatura serão colocados nos locais previamente especificados para avaliar as mudanças.
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EXPERIMENTAL: Iontoforese de insulina
Para iontoforese de insulina, o eletrodo catódico conterá 0,2 ml de insulina líquida.
Para preparação e instrumentação, os braços serão descobertos abaixo do cotovelo; as extremidades inferiores do participante serão descobertas abaixo do joelho para avaliação das pernas.
O eletrodo de fluxometria de laser Doppler (LDF) será colocado bilateralmente, 2 polegadas proximal ao maléolo lateral sobre o músculo fibular longo.
Para avaliações do braço, um eletrodo será colocado (e fixado com fita dupla face transparente) bilateralmente, 2 polegadas distal ao epicôndilo lateral sobre o músculo flexor ulnar do carpo ao longo da linha média com o processo ulnar.
As respostas de linha de base e pico de fluxo sanguíneo cutâneo à aplicação de iontoforese de insulina serão determinadas para cada derivação de LDF durante a avaliação.
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Para iontoforese de insulina, o eletrodo catódico conterá 0,2 ml de insulina líquida.
Para preparação e instrumentação, os braços serão descobertos abaixo do cotovelo; as extremidades inferiores do participante serão descobertas abaixo do joelho para avaliação das pernas.
O eletrodo de fluxometria de laser Doppler (LDF) será colocado bilateralmente, 2 polegadas proximal ao maléolo lateral sobre o músculo fibular longo.
Para avaliações do braço, um eletrodo será colocado (e fixado com fita dupla face transparente) bilateralmente, 2 polegadas distal ao epicôndilo lateral sobre o músculo flexor ulnar do carpo ao longo da linha média com o processo ulnar.
As respostas de linha de base e pico de fluxo sanguíneo cutâneo à aplicação de iontoforese de insulina serão determinadas para cada derivação de LDF durante a avaliação.
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo Iontoforese
Para iontoforese placebo, o eletrodo catódico conterá 0,2 ml de solução salina normal sem conservantes; o eletrodo do ânodo conterá um adesivo de grau médico para colocação na pele e durará 20 minutos.
A preparação, instrumentação e coleta de dados para esta intervenção são as mesmas da iontoforese de insulina.
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Para iontoforese placebo, o eletrodo catódico conterá 0,2 ml de solução salina normal sem conservantes; o eletrodo do ânodo conterá um adesivo de grau médico para colocação na pele e durará 20 minutos.
A preparação, instrumentação e coleta de dados para esta intervenção são as mesmas da iontoforese de insulina.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Respostas microvasculares cutâneas à iontoforese de insulina
Prazo: Ponto de tempo único
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A iontoforese com insulina será realizada no braço e na perna de indivíduos com lesão medular e controles saudáveis.
As respectivas respostas dos leitos microvasculares cutâneos à iontoforese com insulina serão determinadas levando em consideração os efeitos da disfunção do sistema nervoso simpático como resultado de lesão medular e sensibilidade sistêmica à insulina (medida por um teste de tolerância à glicose intravenosa).
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Ponto de tempo único
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: William A Bauman, MD, James J. Peters VA Medical Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Ferimentos e Lesões
- Trauma, Sistema Nervoso
- Doenças da Medula Espinhal
- Hiperinsulinismo
- Resistência a insulina
- Lesões da Medula Espinhal
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Vasodilatadores
- Agentes colinérgicos
- Agonistas colinérgicos
- Acetilcolina
Outros números de identificação do estudo
- LAF-12-018
- Pending (Clinical Research Information Service)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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