IR i mikronaczyniowy przepływ krwi w SCI

Przepływ krwi w mikronaczyniach skórnych jest regulowany przez wiele mechanizmów, w tym przez insulinę i współczulny układ nerwowy (SNS). Insulina jest głównym hormonem odpowiedzialnym za usuwanie i magazynowanie glukozy w mięśniach szkieletowych, częściowo poprzez zmianę kierunku przepływu krwi poprzez rytmiczne rozszerzanie lub kurczenie się tętniczek. Uważa się, że u osób wrażliwych na insulinę ten „ruch naczyniowy” obejmuje aktywację mięśni gładkich naczyń, z rozszerzeniem naczyń zachodzącym przez tlenek azotu i zwężeniem naczyń przez WUN i endotelinę-1. Toniczna regulacja w górę aktywności WUN i zwiększone działanie zwężające naczynia insuliny może przyczyniać się do rozwoju nadciśnienia tętniczego, zmniejszonego przepływu obwodowego krwi i dysfunkcji śródbłonka w populacji ogólnej, zwłaszcza u osób z hiperinsulinemią i cukrzycą. U osób z urazem rdzenia kręgowego (SCI) odnotowano nieproporcjonalnie wysoką częstość występowania insulinooporności i cukrzycy. Postulujemy, że oporność na insulinę, w połączeniu z dodatkowymi konsekwencjami upośledzenia WUN poniżej neurologicznego poziomu uszkodzenia, przyczynia się do rozregulowania hemodynamicznego i różnych powikłań medycznych, w tym powstawania odleżyn i spowolnionego gojenia się ran. Niedawno nasza grupa wykazała, że ​​sublezjalna reakcja perfuzji krwi na jonoforezę z insuliną jest stępiona u osób z euinsulinemią z całkowitym motorycznym SCI w porównaniu z dopasowanymi demograficznie nienaruszonymi neurologicznie osobnikami kontrolnymi.

Aby potwierdzić i rozszerzyć nasze wstępne odkrycie i zapewnić dodatkowy wgląd w jego implikacje, proponujemy przeprowadzić otwartą, nierandomizowaną, kontrolowaną placebo, interwencję w grupach równoległych, badanie obserwacyjne w celu określenia hemodynamicznego działania insuliny u osób z całkowite porażenie ruchowe kończyn dolnych spowodowane SCI i ogólnoustrojową wrażliwością na insulinę lub insulinoopornością. Pacjenci wezmą udział w wizycie przesiewowej w celu określenia ich kwalifikowalności i wrażliwości na insulinę (tj. sklasyfikowani jako wrażliwi na insulinę lub insulinooporni). Kwalifikujące się osoby powrócą do udziału w naszym badaniu w celu określenia przepływu krwi w skórze za pomocą jonoforezy z czynnikami wazoaktywnymi lub zastosowania ciepła do kończyn. Pomiary będą wykonywane jednocześnie z prowokacją (tj. ciepłem, insuliną lub jonoforezą acetylocholiny) wykonywaną na kończynie po tej samej stronie i bez interwencji prowokacyjnej (tj. jonoforezą bez ciepła lub placebo) równolegle i jednocześnie na kończynie przeciwnej. Podczas osobnej wizyty wszyscy badani powtórzą jonoforezę z acetylocholiną, która jest złotym standardem w wywoływaniu zależnego od śródbłonka rozszerzenia naczyń mikrokrążenia.

Po badaniu przesiewowym osoby wezmą udział w 2 wizytach badawczych, podczas których jonoforeza (tj. placebo, insulina i acetylocholina) oraz prowokacja cieplna zostaną przeprowadzone raz na kończynie górnej i raz na kończynie dolnej. Każda wizyta studyjna zajmie nie więcej niż 4 godziny. Przewidywany czas rejestracji uczestnika do ukończenia badania nie powinien przekraczać 3 tygodni.

Odpowiednie wyniki jonoforezy z insuliną zostaną porównane i skorelowane z ogólnoustrojową wrażliwością na insulinę (określoną przez dożylny test tolerancji glukozy z podaniem insuliny) (główny cel). Porównane zostaną szczytowe odpowiedzi perfuzji mikronaczyniowej na rozszerzenie naczyń przez jontoforezę z acetylocholiną i insuliną (cel drugorzędny). U uczestników z SCI, wyniki z nienaruszonej neurologicznie kończyny górnej zostaną porównane z wynikami z neurologicznie upośledzonej kończyny dolnej (trzeciorzędowe celowanie). Grupa neurologicznie nienaruszonych osobników, którzy są dopasowani do przypisania do grupy (tj. wrażliwi na insulinę lub oporni na insulinę), będzie służyć jako kontrole dopasowane pod względem wieku i płci dla uczestników z SCI.