IR og mikrovaskulær blodgennemstrømning i SCI

Kutan mikrovaskulær blodgennemstrømning reguleres af flere mekanismer, herunder af insulin og af det sympatiske nervesystem (SNS). Insulin er det primære hormon, der er ansvarligt for bortskaffelsen og opbevaringen af ​​glukose i skeletmuskulaturen, delvist ved at omdirigere blodgennemstrømningen gennem den rytmiske udvidelse eller sammentrækning af arterioler. Hos insulinfølsomme individer menes denne "vasomotion" at involvere aktivering af den vaskulære glatte muskel, hvor vasodilatation sker gennem nitrogenoxid og vasokonstriktion gennem SNS og endotelin-1. En tonisk opregulering af SNS-aktivitet og øget vasokonstriktorvirkning af insulin kan bidrage til udviklingen af ​​hypertension, nedsat perifer blodgennemstrømning og endoteldysfunktion i den generelle befolkning, især hos personer med hyperinsulinemi og diabetes mellitus. Hos personer med rygmarvsskade (SCI) er der rapporteret en uforholdsmæssig høj forekomst af insulinresistens og diabetes mellitus. Vi postulerer, at insulinresistens, i kombination med den ekstra konsekvens af SNS svækkelse under det neurologiske niveau af skade, bidrager til hæmodynamisk dysregulering og en række medicinske komplikationer, herunder tryksårdannelse og nedsat sårheling. For nylig demonstrerede vores gruppe, at det sublæsionelle blodperfusionsrespons på iontoforese med insulin er sløvet hos euinsulinemiske personer med motorisk komplet SCI sammenlignet med demografisk matchede neurologisk intakte kontrolpersoner.

For at bekræfte og udvide vores foreløbige fund og for at give yderligere indsigt i dets implikationer, foreslår vi at udføre et åbent, ikke-randomiseret, placebo-kontrolleret, parallelgruppeintervention, observationsforsøg for at bestemme insulins hæmodynamiske virkninger hos personer med komplet motorisk lammelse af underekstremiteter på grund af SCI og enten systemisk insulinfølsomhed eller insulinresistens. Forsøgspersoner vil deltage i et screeningsbesøg for at bestemme deres egnethed og insulinfølsomhed (dvs. kategoriseret som værende insulinfølsomme eller insulinresistente). Kvalificerede personer vil vende tilbage for deltagelse i vores undersøgelse for at bestemme hudens blodgennemstrømning ved iontoforese med vasoaktive midler eller påføring af varme til ekstremiteterne. Målinger vil blive udført samtidigt med provokation (dvs. med enten varme- eller insulin- eller acetylcholiniontoforese) udført på den ipsilaterale ekstremitet og ingen provokerende intervention (dvs. enten ingen varme eller placebo-iontoforese) parallelt og samtidigt på den kontralaterale ekstremitet. Ved et separat besøg vil alle forsøgspersoner gentage iontoforesen med acetylcholin, som er guldstandarden til at inducere endotelafhængig vasodilatation af mikrovaskulaturen.

Efter screening vil forsøgspersonerne deltage i 2 studiebesøg, hvor iontoforese (dvs. placebo, insulin og acetylcholin) og varmeprovokation vil blive udført én gang på den øvre og én gang på den nedre ekstremitet. Hvert studiebesøg vil ikke tage mere end 4 timer. Den forventede tilmeldingstid for en deltager til at gennemføre undersøgelsen bør ikke være mere end 3 uger.

De respektive resultater fra iontoforese med insulin vil blive sammenlignet og korreleret til systemisk insulinfølsomhed (som bestemt ved en intravenøs glukosetolerancetest med insulinadministration) (Primært formål). De maksimale mikrovaskulære perfusionsreaktioner på vasodilatation ved iontoforese med acetylcholin med insulin vil blive sammenlignet (sekundært mål). Hos deltagere med SCI vil resultaterne fra den neurologisk intakte overekstremitet blive sammenlignet med resultaterne fra den neurologisk svækkede underekstremitet (Tertiary Aim). En gruppe af neurologisk intakte forsøgspersoner, der matches til gruppetildeling (dvs. insulinfølsomme eller insulinresistente), vil tjene som alders- og kønsmatchede kontroller for deltagerne med SCI.