IR ja mikrovaskulaarinen verenvirtaus SCI:ssä
Insuliiniresistenssi ja mikrovaskulaarinen verenkierto selkäytimen vaurioissa
Selkäydinvauriosta (SCI) kärsivillä henkilöillä on lisääntynyt riski saada aineenvaihduntahäiriöitä, mukaan lukien insuliiniresistenssi. Neurologisen vamman seurauksena heillä on usein heikentynyt mekanismi, joka säätelee verisuonten toimintaa vamman tason alapuolella. Insuliini, joka helpottaa glukoosin kuljetusta lihassoluihin, pystyy myös säätelemään ihon verenkiertoa, ja insuliiniresistenssi vähentää perfuusiota. Vaikka tämä ehdotus ei kuulukaan tämän ehdotuksen piiriin, on olemassa mahdollisuus, että insuliinista johtuvat heikentyneet ihon mikrovaskulaariset verenvirtausvasteet voivat edelleen altistaa ihon iskemialle painepisteissä, joissa luusto on korostunut. Tämä häiriintynyt ihon verisuonivaste voi asettaa SCI-potilaille riskin painehaavojen kehittymiselle ja huonolle paranemiselle neurologisten ja aineenvaihduntahäiriöiden sekundaarisen mikrovaskulaarisen toimintahäiriön vuoksi.
Ensisijainen tavoite: Selvittää yhteys systeemisen insuliiniherkkyyden ja insuliinivälitteisen verisuonten laajenemisen välillä vaurion neurologisen tason alapuolella.
Oletamme, että henkilöillä, joilla on systeeminen insuliiniherkkyys verrattuna insuliiniresistenssiin, on suurempi insuliinivälitteinen vasodilataatio ja siihen liittyvä suhteellinen lisääntyminen ihon veren perfuusiossa. Siten ehjä ja asianmukainen endoteelivälitteinen insuliinin säätely on toimiva huolimatta leesionalaisen neurologisen toiminnan heikkenemisestä insuliiniherkillä yksilöillä, joilla on SCI. Kuitenkin, koska SNS-välitteistä insuliinivaikutusta mikroverisuonistoon (eli insuliinivälitteiseen sympaattiseen vetäytymiseen) puuttuu, oletetaan, että vasodilatatorinen vaste insuliinin iontoforeesiin insuliiniherkillä potilailla, joilla on SCI, on pienempi kuin havaittu. neurologisesti ehjät kontrollit, joilla on insuliiniherkkyys.
Toissijainen tavoite: Verrata mikrovaskulaaristen perfuusiovasteiden huippua endoteeliriippuvaiseen vasodilataatioon iontoforeesilla asetyylikoliinilla insuliiniin.
Oletamme, että huippuveren perfuusiovasteet iontoforeesille insuliinilla ovat suuruudeltaan verrattavissa asetyylikoliinin vastaaviin henkilöillä, joilla on suurempi systeeminen insuliiniherkkyys. Tämä on toisin kuin henkilöillä, joilla on systeeminen insuliiniresistenssi ja joiden vaste insuliinin iontoforeesiin on heikentynyt asetyylikoliiniin verrattuna. SNS:n heikentymisen vuoksi vasodilatatorisen vasteen huippu, joka havaitaan näissä interventioissa, on pienempi ryhmässä, jolla on SCI.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Ihon mikrovaskulaarista verenkiertoa säätelevät useat mekanismit, mukaan lukien insuliini ja sympaattinen hermosto (SNS). Insuliini on pääasiallinen hormoni, joka vastaa glukoosin hävittämisestä ja varastoinnista luurankolihaksissa, osittain ohjaamalla verenvirtausta valtimoiden rytmisen laajentumisen tai supistumisen kautta. Insuliiniherkillä yksilöillä tämän "vasoliikkeen" uskotaan sisältävän verisuonten sileän lihaksen aktivoitumisen, jolloin vasodilataatio tapahtuu typpioksidin kautta ja vasokonstriktio SNS:n ja endoteliini-1:n kautta. SNS-toiminnan tonisoiva nousu ja insuliinin lisääntynyt verisuonia supistava vaikutus voivat myötävaikuttaa korkean verenpaineen, perifeerisen verenvirtauksen heikkenemisen ja endoteelin toimintahäiriöiden kehittymiseen väestössä, erityisesti henkilöillä, joilla on hyperinsulinemia ja diabetes mellitus. Selkäydinvammasta (SCI) kärsivillä henkilöillä on raportoitu suhteettoman korkeaa insuliiniresistenssin ja diabetes mellituksen esiintyvyyttä. Oletamme, että insuliiniresistenssi yhdistettynä lisäseurauksena SNS:n heikentymiseen vaurion neurologisen tason alapuolella edistää hemodynaamisen häiriötä ja erilaisia lääketieteellisiä komplikaatioita, mukaan lukien painehaavojen muodostuminen ja haavan paranemisen heikkeneminen. Äskettäin ryhmämme osoitti, että leesionalainen veren perfuusiovaste iontoforeesiin insuliinilla on tylsä euinsulineemisilla henkilöillä, joilla on motorisesti täydellinen SCI, verrattuna demografisesti vastaaviin neurologisesti ehjiin kontrollihenkilöihin.
Vahvistaaksemme ja laajentaaksemme alustavaa löytöämme ja saadaksemme lisätietoa sen vaikutuksista ehdotamme avoimen, ei-satunnaistetun, lumekontrolloidun, rinnakkaisten ryhmien interventiotutkimuksen suorittamista insuliinin hemodynaamisten vaikutusten määrittämiseksi potilailla, joilla on täydellinen motorinen alaraajojen halvaus, joka johtuu SCI:stä ja joko systeemisestä insuliiniherkkyydestä tai insuliiniresistenssistä. Koehenkilöt osallistuvat seulontakäynnille, jossa määritetään kelpoisuus ja insuliiniherkkyys (eli luokitellaan insuliiniherkäksi tai insuliiniresistentiksi). Tukikelpoiset henkilöt palaavat osallistumaan tutkimukseemme, jossa määritetään ihon verenkierto iontoforeesilla vasoaktiivisilla aineilla tai lämmittämällä raajoja. Mittaukset suoritetaan samanaikaisesti provokaation kanssa (eli joko lämpö- tai insuliini- tai asetyylikoliini-iontoforeesilla), joka suoritetaan ipsilateraalisessa raajassa, eikä provosoivaa interventiota (eli joko lämpö- tai lumelääke-iontoforeesia) rinnakkain ja samanaikaisesti kontralateraaliselle raajalle. Erillisellä käynnillä kaikki koehenkilöt toistavat iontoforeesin asetyylikoliinilla, joka on kultainen standardi indusoimaan endoteeliriippuvaista vasodilataatiota mikroverisuonissa.
Seulonnan jälkeen koehenkilöt osallistuvat 2 tutkimuskäyntiin, joissa iontoforeesi (eli lumelääke, insuliini ja asetyylikoliini) ja lämpöprovokaatio suoritetaan kerran yläraajossa ja kerran alaraajassa. Jokainen opintokäynti kestää enintään 4 tuntia. Osallistujan arvioitu ilmoittautumisaika tutkimuksen suorittamiseen saa olla enintään 3 viikkoa.
Insuliinin iontoforeesin vastaavia tuloksia verrataan ja korreloidaan systeemisen insuliiniherkkyyden kanssa (määritettynä suonensisäisellä glukoositoleranssitestillä insuliinin annon kanssa) (ensisijainen tavoite). Mikrovaskulaarisen perfuusion huippuvasodilataatiota asetyylikoliinilla iontoforeesilla verrataan insuliiniin (toissijainen tavoite). Osallistujilla, joilla on SCI, neurologisesti vahingoittumattomien yläraajojen löydöksiä verrataan neurologisesti heikentyneen alaraajan löydöksiin (Tertiary Aim). Ryhmä neurologisesti vahingoittumattomia koehenkilöitä, jotka on sovitettu ryhmätehtävään (eli insuliiniherkkiä tai insuliiniresistenttejä), toimii iän ja sukupuolen mukaan vertailuna SCI:tä sairastaville osallistujille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10468
- James J. Peters VA Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen, ikä 20-69;
- Krooninen (esim. vamman kesto vähintään 6 kuukautta), stabiili SCI (riippumatta neurologisen leesion tasosta);
- American Spinal Injury Associationin AIS (American Spinal Injury Association Impairment Scale) -luokitus A tai B (heijastaa somatosensorisen heikkenemisen tasoa vaurion neurologisen tason alapuolella: AIS A on täydellinen sensorinen ja motorinen vaurio; AIS B on epätäydellinen sensorinen ja täydellinen motorinen vaurio);
- Neurologisesti ehjät, ikäiset kontrollihenkilöt
- insuliiniherkkä ryhmä: Si ≥ 2,5 min-1 ∙ mU-1 ∙ L x 104; ja
- insuliiniresistentti ryhmä: Si < 2,5 min-1 ∙ mU-1 ∙ P x 104
Poissulkemiskriteerit:
- Henkisen kyvyn heikkeneminen;
- Tutkittavan kyvyttömyys tai haluttomuus antaa tietoon perustuva suostumus;
- Akuutti sairaus tai infektio;
- Nykyinen diabetes mellituksen tai insuliiniresistenssin farmakologinen hoito eksogeenisellä insuliinilla (tai sen synteettisellä dialogilla), insuliinia herkistävällä aineella tai aineilla, jotka muuttavat insuliinin haiman eritystä;
- Nykyinen farmakologinen hoito sympatomimeettisilla aineilla, joilla on suoria verisuonivaikutuksia tai epäsuoria vaikutuksia (esim. alfa-1-agonistit, koliiniesteraasi-inhibiittorit, norepinefriini, kalsiumkanavasalpaajat, angiotensiiniä konvertoivat entsyymit);
- Kohtalainen tai suuri glukokortikoidiannos (eli ≥ 40 mg prednisonia tai vastaava steroidiannos) viimeisen 3 kuukauden aikana;
- Ateroskleroosi, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai aiempi sydäninfarkti;
- Aiempi diabetes mellituksen tai insuliiniresistenssin diagnoosi; ja
- AIS-merkintä C, D tai E (vain SCI-aineille).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: DIAGNOSTIIKKA
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Asetyylikoliini-iontoforeesi
Asetyylikoliini-iontoforeesia varten anodielektrodi sisältää 0,2 ml 1 % asetyylikoliinikloridia; katodielektrodi sisältää lääketieteellistä liimaa ihon asettamiseen ja kestää 20 minuuttia.
Tämän toimenpiteen valmistelu, instrumentointi ja tiedonkeruu ovat samat kuin insuliini-iontoforeesi.
|
Asetyylikoliini-iontoforeesia varten anodielektrodi sisältää 0,2 ml 1 % asetyylikoliinikloridia; katodielektrodi sisältää lääketieteellistä liimaa ihon asettamiseen ja kestää 20 minuuttia.
Tämän toimenpiteen valmistelu, instrumentointi ja tiedonkeruu ovat samat kuin insuliini-iontoforeesi.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Lämpösovellus
Lämmöllä tapahtuvaa provokaatiota varten eristetty lämpöpakkaus (~106°F) levitetään paljaalle käsivarrelle tai jalalle 18 minuutin ajaksi.
Lämpölämpöpakkaus on verrattavissa siihen, jota käytetään rutiininomaisesti lämpöhoitona perinteisissä kuntoutustilanteissa.
LDF-johdot ja lämpötila-anturit sijoitetaan aiemmin määritettyihin paikkoihin muutosten arvioimiseksi.
|
Lämmöllä tapahtuvaa provokaatiota varten eristetty lämpöpakkaus (~106°F) levitetään paljaalle käsivarrelle tai jalalle 18 minuutin ajaksi.
Lämpölämpöpakkaus on verrattavissa siihen, jota käytetään rutiininomaisesti lämpöhoitona perinteisissä kuntoutustilanteissa.
LDF-johdot ja lämpötila-anturit sijoitetaan aiemmin määritettyihin paikkoihin muutosten arvioimiseksi.
|
|
KOKEELLISTA: Insuliini-iontoforeesi
Insuliini-iontoforeesia varten katodielektrodi sisältää 0,2 ml nestemäistä insuliinia.
Valmistelua ja instrumentointia varten käsivarret paljastetaan kyynärpään alapuolelta; osallistujan alaraajat paljastetaan polven alapuolelta jalkojen arvioimista varten.
Laser-Doppler-virtausmittari (LDF) -johto sijoitetaan molemmin puolin, 2 tuumaa proksimaalisesti lateraalista malleolusta peroneus longus -lihaksen päälle.
Käsivarren arviointeja varten johto asetetaan (ja kiinnitetään kaksipuolisella läpinäkyvällä teipillä) molemmin puolin, 2 tuumaa distaalisesti lateraalisesta epikondyylistä ulnaris-lihaksen flexor carpi ulnaris -lihaksen päälle kyynärluun prosessin keskiviivaa pitkin.
Ihon verenvirtauksen perus- ja huippuvasteet insuliini-iontoforeesille määritetään jokaiselle LDF-johdolle arvioinnin aikana.
|
Insuliini-iontoforeesia varten katodielektrodi sisältää 0,2 ml nestemäistä insuliinia.
Valmistelua ja instrumentointia varten käsivarret paljastetaan kyynärpään alapuolelta; osallistujan alaraajat paljastetaan polven alapuolelta jalkojen arvioimista varten.
Laser-Doppler-virtausmittari (LDF) -johto sijoitetaan molemmin puolin, 2 tuumaa proksimaalisesti lateraalista malleolusta peroneus longus -lihaksen päälle.
Käsivarren arviointeja varten johto asetetaan (ja kiinnitetään kaksipuolisella läpinäkyvällä teipillä) molemmin puolin, 2 tuumaa distaalisesti lateraalisesta epikondyylistä ulnaris-lihaksen flexor carpi ulnaris -lihaksen päälle kyynärluun prosessin keskiviivaa pitkin.
Ihon verenvirtauksen perus- ja huippuvasteet insuliini-iontoforeesille määritetään jokaiselle LDF-johdolle arvioinnin aikana.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo-iontoforeesi
Plasebo-iontoforeesia varten katodielektrodi sisältää 0,2 ml säilöntäaineetonta normaalia suolaliuosta; anodielektrodi sisältää lääketieteellistä liimaa ihon asettamiseen ja kestää 20 minuuttia.
Tämän toimenpiteen valmistelu, instrumentointi ja tiedonkeruu ovat samat kuin insuliini-iontoforeesi.
|
Plasebo-iontoforeesia varten katodielektrodi sisältää 0,2 ml säilöntäaineetonta normaalia suolaliuosta; anodielektrodi sisältää lääketieteellistä liimaa ihon asettamiseen ja kestää 20 minuuttia.
Tämän toimenpiteen valmistelu, instrumentointi ja tiedonkeruu ovat samat kuin insuliini-iontoforeesi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ihon mikrovaskulaariset vasteet insuliini-iontoforeesiin
Aikaikkuna: Yksittäinen aikapiste
|
Iontoforeesi insuliinilla suoritetaan selkäydinvammaisten ja työkykyisten kontrollihenkilöiden käsivarteen ja jalkaan.
Ihon mikrovaskulaaristen kerrosten vastaavat vasteet iontoforeesiin insuliinilla määritetään ottaen huomioon sympaattisen hermoston toimintahäiriön vaikutukset selkäydinvauriosta ja systeemisestä insuliiniherkkyydestä (mitattuna suonensisäisellä glukoositoleranssitestillä).
|
Yksittäinen aikapiste
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: William A Bauman, MD, James J. Peters VA Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Haavat ja vammat
- Trauma, hermosto
- Selkäydinsairaudet
- Hyperinsulinismi
- Insuliiniresistenssi
- Selkäytimen vammat
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Vasodilataattorit
- Kolinergiset aineet
- Kolinergiset agonistit
- Asetyylikoliini
Muut tutkimustunnusnumerot
- LAF-12-018
- Pending (Pending)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Asetyylikoliini-iontoforeesi
-
Medical University of South CarolinaValmis