IR e flusso sanguigno microvascolare nella SCI

Il flusso sanguigno microvascolare cutaneo è regolato da molteplici meccanismi, tra cui quello dell'insulina e del sistema nervoso simpatico (SNS). L'insulina è il principale ormone responsabile dello smaltimento e dell'immagazzinamento del glucosio nel muscolo scheletrico, in parte mediante la ridirezione del flusso sanguigno attraverso la dilatazione o la contrazione ritmica delle arteriole. Negli individui insulino-sensibili, si pensa che questa "vasomozione" implichi l'attivazione della muscolatura liscia vascolare, con vasodilatazione che si verifica attraverso l'ossido nitrico e vasocostrizione attraverso il SNS e l'endotelina-1. Una sovraregolazione tonica dell'attività del SNS e una maggiore azione vasocostrittrice dell'insulina possono contribuire allo sviluppo di ipertensione, diminuzione del flusso sanguigno periferico e disfunzione endoteliale nella popolazione generale, specialmente negli individui con iperinsulinemia e diabete mellito. Nelle persone con lesioni del midollo spinale (SCI), è stata segnalata una prevalenza sproporzionatamente elevata di insulino-resistenza e diabete mellito. Postuliamo che l'insulino-resistenza, in combinazione con l'ulteriore conseguenza della compromissione del SNS al di sotto del livello neurologico della lesione, contribuisca alla disregolazione emodinamica e a una varietà di complicazioni mediche, tra cui la formazione di ulcere da pressione e la diminuzione della guarigione delle ferite. Recentemente, il nostro gruppo ha dimostrato che la risposta di perfusione sanguigna sub-lesionale alla ionoforesi con insulina è attenuata nelle persone euinsulinemiche con LM completa del motore rispetto ai soggetti di controllo neurologicamente intatti corrispondenti ai dati demografici.

Per confermare ed estendere la nostra scoperta preliminare e per fornire ulteriori informazioni sulle sue implicazioni, proponiamo di eseguire uno studio osservazionale in aperto, non randomizzato, controllato con placebo, a gruppi paralleli, per determinare le azioni emodinamiche dell'insulina in individui con paralisi motoria completa degli arti inferiori dovuta a LM e sensibilità all'insulina sistemica o insulino-resistenza. I soggetti parteciperanno a una visita di screening per determinare la loro idoneità e sensibilità all'insulina (vale a dire, classificati come insulino-sensibili o insulino-resistenti). Le persone idonee torneranno per partecipare al nostro studio per determinare il flusso sanguigno cutaneo mediante ionoforesi con agenti vasoattivi o applicazione di calore alle estremità. Le misurazioni verranno eseguite simultaneamente con la provocazione (cioè con calore o insulina o iontoforesi dell'acetilcolina) eseguita sull'estremità omolaterale e nessun intervento provocatorio (cioè senza calore o iontoforesi placebo) in parallelo e simultaneamente sull'estremità controlaterale. In una visita separata, tutti i soggetti ripeteranno la ionoforesi con acetilcolina, che è il gold standard per indurre la vasodilatazione endotelio-dipendente della microvascolarizzazione.

Dopo lo screening, i soggetti parteciperanno a 2 visite di studio in cui la ionoforesi (cioè placebo, insulina e acetilcolina) e la provocazione termica verranno eseguite una volta sulla parte superiore e una volta sull'estremità inferiore. Ogni visita di studio durerà non più di 4 ore. Il tempo di iscrizione previsto per un partecipante per completare lo studio non dovrebbe essere superiore a 3 settimane.

I rispettivi esiti della ionoforesi con insulina saranno confrontati e correlati alla sensibilità sistemica all'insulina (come determinata da un test di tolleranza al glucosio endovenoso con somministrazione di insulina) (Obiettivo primario). Verranno confrontate le risposte di picco della perfusione microvascolare alla vasodilatazione mediante iontoforesi con acetilcolina rispetto a quella con insulina (obiettivo secondario). Nei partecipanti con LM, i risultati dell'arto superiore neurologicamente intatto saranno confrontati con quelli dell'arto inferiore neurologicamente compromesso (obiettivo terziario). Un gruppo di soggetti neurologicamente intatti che sono abbinati per l'assegnazione di gruppo (cioè insulino-sensibili o insulino-resistenti) fungerà da controlli abbinati per età e sesso ai partecipanti con LM.