IR a mikrovaskulární průtok krve v SCI

Kožní mikrovaskulární krevní tok je regulován mnoha mechanismy, včetně toho, že je to inzulín a sympatický nervový systém (SNS). Inzulin je hlavní hormon zodpovědný za likvidaci a ukládání glukózy v kosterním svalstvu, částečně přesměrováním průtoku krve rytmickou dilatací nebo kontrakcí arteriol. U jedinců citlivých na inzulín se předpokládá, že tato "vazomotorika" zahrnuje aktivaci hladkého svalstva cév, přičemž k vazodilataci dochází prostřednictvím oxidu dusnatého a vazokonstrikci prostřednictvím SNS a endotelinu-1. Tonická upregulace aktivity SNS a zvýšený vazokonstrikční účinek inzulinu mohou přispívat k rozvoji hypertenze, snížení periferního průtoku krve a endoteliální dysfunkce v obecné populaci, zejména u jedinců s hyperinzulinémií a diabetes mellitus. U osob s poraněním míchy (SCI) byla hlášena neúměrně vysoká prevalence inzulinové rezistence a diabetes mellitus. Předpokládáme, že inzulinová rezistence v kombinaci s dalším důsledkem poškození SNS pod neurologickou úrovní poranění přispívá k hemodynamické dysregulaci a řadě zdravotních komplikací, včetně tvorby dekubitů a sníženého hojení ran. Nedávno naše skupina prokázala, že sublezionální krevní perfuzní odpověď na iontoforézu inzulinem je u euinsulinemických osob s motoricky kompletním SCI otupena ve srovnání s demograficky odpovídajícími neurologicky intaktními kontrolními subjekty.

Abychom potvrdili a rozšířili naše předběžné zjištění a poskytli další vhled do jeho důsledků, navrhujeme provést otevřenou, nerandomizovanou, placebem kontrolovanou intervenci v paralelních skupinách, observační studii ke stanovení hemodynamických účinků inzulínu u jedinců s úplná motorická paralýza dolních končetin v důsledku SCI a buď systémové citlivosti na inzulín nebo inzulínové rezistence. Subjekty se zúčastní screeningové návštěvy za účelem stanovení jejich způsobilosti a citlivosti na inzulín (tj. kategorizované jako citlivé na inzulín nebo rezistentní na inzulín). Vhodní jedinci se vrátí k účasti v naší studii ke stanovení prokrvení kůže iontoforézou s vazoaktivními látkami nebo aplikací tepla na končetiny. Měření budou prováděna současně s provokací (tj. buď teplem, nebo inzulinovou nebo acetylcholinovou iontoforézou) prováděnou na ipsilaterální končetině a bez provokativního zásahu (tj. buď žádná tepelná nebo placebo iontoforéza) paralelně a současně na kontralaterální končetině. Při samostatné návštěvě všechny subjekty zopakují iontoforézu s acetylcholinem, což je zlatý standard pro indukci endotelově závislé vazodilatace mikrovaskulatury.

Po screeningu se subjekty zúčastní 2 studijních návštěv, kde bude iontoforéza (tj. placebo, inzulín a acetylcholin) a tepelná provokace provedena jednou na horní a jednou na dolní končetině. Každá studijní návštěva nebude trvat déle než 4 hodiny. Předpokládaná doba zápisu účastníka k dokončení studie by neměla být delší než 3 týdny.

Příslušné výsledky iontoforézy s inzulínem budou porovnány a korelovány se systémovou inzulínovou senzitivitou (stanovenou intravenózním glukózovým tolerančním testem s podáváním inzulínu) (primární cíl). Budou porovnány maximální mikrovaskulární perfuzní odezvy na vazodilataci iontoforézou s acetylcholinem s inzulinem (sekundární cíl). U účastníků s SCI budou porovnány nálezy z neurologicky intaktní horní končetiny s nálezy z neurologicky postižené dolní končetiny (terciální cíl). Skupina neurologicky intaktních subjektů, kteří jsou spárováni pro skupinové přiřazení (tj. inzulin-senzitivní nebo inzulinově rezistentní), bude sloužit jako věkově a genderově odpovídající kontroly účastníkům s SCI.