IR y flujo sanguíneo microvascular en SCI

El flujo sanguíneo microvascular cutáneo está regulado por múltiples mecanismos, incluido el de la insulina y el del sistema nervioso simpático (SNS). La insulina es la principal hormona responsable de la eliminación y almacenamiento de glucosa en el músculo esquelético, en parte por la redirección del flujo sanguíneo a través de la dilatación o contracción rítmica de las arteriolas. En individuos sensibles a la insulina, se cree que esta "vasomoción" implica la activación del músculo liso vascular, con vasodilatación que ocurre a través del óxido nítrico y vasoconstricción a través del SNS y la endotelina-1. Una regulación al alza tónica de la actividad del SNS y una mayor acción vasoconstrictora de la insulina pueden contribuir al desarrollo de hipertensión, disminución del flujo sanguíneo periférico y disfunción endotelial en la población general, especialmente en personas con hiperinsulinemia y diabetes mellitus. En personas con lesión de la médula espinal (LME), se ha informado una prevalencia desproporcionadamente alta de resistencia a la insulina y diabetes mellitus. Postulamos que la resistencia a la insulina, en combinación con la consecuencia adicional del deterioro del SNS por debajo del nivel neurológico de la lesión, contribuye a la desregulación hemodinámica y a una variedad de complicaciones médicas, incluida la formación de úlceras por presión y la disminución de la cicatrización de heridas. Recientemente, nuestro grupo demostró que la respuesta de perfusión sanguínea sublesional a la iontoforesis con insulina se atenúa en personas euinsulinémicas con LME motora completa en comparación con sujetos de control neurológicamente intactos de características demográficas similares.

Para confirmar y ampliar nuestro hallazgo preliminar y proporcionar información adicional sobre sus implicaciones, proponemos realizar un ensayo observacional de intervención de grupos paralelos, controlado con placebo, no aleatorizado, de etiqueta abierta para determinar las acciones hemodinámicas de la insulina en personas con parálisis motora completa de las extremidades inferiores debido a SCI y sensibilidad sistémica a la insulina o resistencia a la insulina. Los sujetos participarán en una visita de selección para determinar su elegibilidad y sensibilidad a la insulina (es decir, categorizados como sensibles a la insulina o resistentes a la insulina). Las personas elegibles regresarán para participar en nuestro estudio para determinar el flujo sanguíneo de la piel mediante iontoforesis con agentes vasoactivos o aplicación de calor en las extremidades. Las mediciones se realizarán simultáneamente con provocación (es decir, con calor o iontoforesis con insulina o acetilcolina) en la extremidad ipsilateral y sin intervención de provocación (es decir, sin calor o iontoforesis con placebo) en paralelo y simultáneamente en la extremidad contralateral. En una visita separada, todos los sujetos repetirán la iontoforesis con acetilcolina, que es el estándar de oro para inducir la vasodilatación de la microvasculatura dependiente del endotelio.

Después de la selección, los sujetos participarán en 2 visitas de estudio donde la iontoforesis (es decir, placebo, insulina y acetilcolina) y la provocación con calor se realizarán una vez en la extremidad superior y otra vez en la extremidad inferior. Cada visita del estudio no tomará más de 4 horas. El tiempo de inscripción previsto para que un participante complete el estudio no debe ser superior a 3 semanas.

Los resultados respectivos de la iontoforesis con insulina se compararán y correlacionarán con la sensibilidad sistémica a la insulina (según lo determinado por una prueba de tolerancia a la glucosa intravenosa con administración de insulina) (Objetivo principal). Se compararán las respuestas máximas de perfusión microvascular a la vasodilatación por iontoforesis con acetilcolina con las de insulina (Objetivo secundario). En los participantes con SCI, los hallazgos de la extremidad superior neurológicamente intacta se compararán con los de la extremidad inferior neurológicamente deteriorada (Objetivo terciario). Un grupo de sujetos neurológicamente intactos que se emparejan para la asignación de grupo (es decir, sensibles a la insulina o resistentes a la insulina) servirán como controles emparejados por edad y género para los participantes con LME.