初始无法切除的结直肠肝转移患者有/无 HAI 的全身化疗研究
2024年3月1日 更新者：Yuhong Li
全身化疗联合或不联合氟尿苷肝动脉输注治疗初始无法切除的结直肠肝转移患者：一项前瞻性、随机、对照研究
本研究的主要目的是确定全身化疗联合氟尿苷和地塞米松肝动脉灌注是否可以提高完全切除率 (R0) 并改善最初无法切除的结直肠癌肝转移患者的总生存期。
研究概览
详细说明
最近的研究和我们的经验证明了全身化疗联合氟尿苷和地塞米松肝动脉灌注 (HAI) 治疗最初无法切除的结直肠肝转移患者的有效性和安全性。
但大多为回顾性研究，I期或II期临床研究，无法提供高水平证据。
因此，我们设计本研究以确定全身化疗联合 HAI 是否可以提高完全切除率 (R0) 并改善最初无法切除的结直肠肝转移患者的总生存期。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
142
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Yu-hong Li, MD, Ph D
- 邮箱：liyh@sysucc.org.cn
学习地点
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Guangdong
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- 招聘中
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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接触：
- Yu-hong Li, MD, Ph D
- 邮箱：liyh@sysucc.org.cn
-
首席研究员：
- Yu-hong Li, MD, Ph D
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄：18-70岁
- 经组织学证实的结直肠腺癌
- 经放射学或病理学确诊为结直肠癌肝转移
- 经多学科团队（MDT）证实的最初不可切除的结直肠肝转移
- 既往无肝转移治疗，包括化疗、手术、放疗、经导管肝动脉化疗栓塞术（TACE）和靶向治疗
- 经CT、MRI或PET/CT（必要时）扫描证实无肝外转移
- 具有足够的骨髓功能：血小板≥90×109/L；白细胞≥3×109/L；中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
- 血清胆红素 ≤ 1.5 x ULN，AST 和 ALT ≤ 5 x ULN
- 患者无腹水，凝血功能正常，白蛋白≥35g/L
- 一级A级Child-Push肝功能
- 肌酐 ≤ 1× ULN，或计算的肌酐清除率 >50ml/min （Cockcroft-Gault 方程）
- ECOG 性能状态 0-2
- 预期寿命≥3个月
- 不适合抗 EGFR 或任何其他靶向治疗（有 KRAS 突变或负担不起）
- 患者提供了签署的知情同意书
- 具有良好的依从性
排除标准：
- 有任何肝外转移和/或原发性肿瘤复发
- 严重动脉栓塞或腹水
- 有出血倾向或凝血障碍
- 高血压危象或高血压脑病
- 严重且不受控制的全身并发症，例如感染或糖尿病
- 严重的心血管疾病，如脑血管意外（入组前6个月内）、心肌梗塞（入组前6个月内）、即使适当药物干预仍未控制的高血压、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（NYHA 2-4度）、心律失常需要药物干预
- 患有中枢神经系统疾病，如原发性脑肿瘤、经标准治疗仍无法控制的癫痫、任何脑转移或中风的患者
- 患有并发恶性肿瘤或研究入组前 5 年内患有恶性肿瘤的患者，（根治性切除的皮肤基底细胞癌或原位宫颈癌除外）
- 在入组前 28 天内接受过任何研究性抗肿瘤药物治疗的患者
- 先前化疗的任何残留毒性（脱发除外），例如 2 级或以上的感觉周围神经病变（NCI CTC v3.0），将不考虑基于奥沙利铂的方案
- 对奥沙利铂、亚叶酸、5-氟尿嘧啶、氟尿苷或地塞米松过敏的患者
- 孕妇或哺乳期妇女
- 不使用或拒绝采取任何适当避孕措施（宫内节育环、屏障避孕联合杀精凝胶或绝育手术）的患者，包括育龄妇女（末次月经后2年内）和可能患有生育能力
- 不能或不愿意遵守研究计划
- 存在任何其他疾病、转移性病灶引起的功能障碍或常规检查发现的可疑疾病，表明存在使用研究药物的禁忌症或可能带来治疗相关并发症的高风险
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：全身化疗
患者将每 28 天接受一次 mFOLFOX6：奥沙利铂 85 mg/m2 在第 1 天和第 15 天静脉注射 3 小时以上；亚叶酸 (l-LV) 200mg/m2 在第 1、15 天 2 小时内静脉注射；随后在第 1 天和第 15 天连续输注 5-氟尿嘧啶 2.4 g/m2 46 小时。
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患者将每 28 天接受一次 mFOLFOX6：奥沙利铂 85 mg/m2 在第 1 天和第 15 天静脉注射 3 小时以上；亚叶酸 (l-LV) 200mg/m2 在第 1、15 天 2 小时内静脉注射；随后在第 1 天和第 15 天连续输注 5-氟尿嘧啶 2.4 g/m2 46 小时。
其他名称：
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实验性的：全身化疗联合HAI
患者将每 28 天接受一次 mFOLFOX6+HAI：在第 1 天和第 15 天，奥沙利铂 85 mg/m2 IV 超过 3 小时；亚叶酸 (l-LV) 200mg/m2 在第 1、15 天 2 小时内静脉注射；随后在第 1、15 天连续输注 5-氟尿嘧啶 2.4 g/m2 46 小时。将通过 HAI 给予 0.12 mg/kg/天氟尿苷 (FUDR) 和 25 mg 地塞米松生理盐水，总体积为 300 ml泵。 这将在每个 28 天周期的第 1 天重复。 FUDR 将通过 HAI 泵连续输注 14 天进行给药。 |
患者将每 28 天接受一次 mFOLFOX6：奥沙利铂 85 mg/m2 在第 1 天和第 15 天静脉注射 3 小时以上；亚叶酸 (l-LV) 200mg/m2 在第 1、15 天 2 小时内静脉注射；随后在第 1 天和第 15 天连续输注 5-氟尿嘧啶 2.4 g/m2 46 小时。
其他名称：
患者将每 28 天接受一次 HAI：0.12 mg/kg/day 氟尿苷 (FUDR) 和 25 mg dexamethasone 在生理盐水中，总体积为 300 ml，将通过 HAI 泵给药。 这将在每个 28 天周期的第 1 天重复。 FUDR 给药将是使用 HAI 泵进行的 14 天连续输注。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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双臂的完全切除率（R0 切除率）（定义为无宏观或微观残留肿瘤）
大体时间：长达 2-4 个月
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长达 2-4 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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双臂的总体缓解率 (ORR)
大体时间：长达 4-8 个月
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长达 4-8 个月
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双臂的 R1 切除率（显微镜下残留肿瘤）
大体时间：长达 2-4 个月
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长达 2-4 个月
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双臂特异性R0/R1切除加射频消融率
大体时间：长达 2-4 个月
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长达 2-4 个月
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双臂的无复发生存 (RFS)
大体时间：长达 5 年
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复发或死亡时间
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长达 5 年
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整个人群的 5 年癌症特异性生存率
大体时间：长达 5 年
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长达 5 年
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双臂无进展生存期（PFS）
大体时间：从第一次给药之日到第一次记录到进展之日或任何原因导致的死亡之日，以先到者为准，评估长达 24 个月
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从第一次给药之日到第一次记录到进展之日或任何原因导致的死亡之日，以先到者为准，评估长达 24 个月
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双臂的总生存期 (OS)
大体时间：从第一次给药之日到死亡之日，评估长达 5 年
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从第一次给药之日到死亡之日，评估长达 5 年
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有手术并发症、AES 和 SAE 作为安全措施的参与者人数
大体时间：每次随访，评估长达 2 年
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每次随访，评估长达 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Yu-hong Li, MD, Ph D、Sun Yat-sen University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年3月1日
初级完成 (估计的)
2024年8月1日
研究完成 (估计的)
2024年12月1日
研究注册日期
首次提交
2014年3月31日
首先提交符合 QC 标准的
2014年3月31日
首次发布 (估计的)
2014年4月3日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年3月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月1日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
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