Uno studio sulla chemioterapia sistemica con/senza HAI in pazienti con metastasi epatiche colorettali inizialmente non resecabili

Criterio di inclusione:

• Età: 18-70 anni
• Adenocarcinoma colorettale confermato istologicamente
• Diagnosi radiologicamente o patologicamente confermata di metastasi epatiche colorettali
• Metastasi epatiche colorettali inizialmente non resecabili confermate dal team multidisciplinare (MDT)
• Senza precedente trattamento per metastasi epatiche, inclusi chemioterapia, operazione, radioterapia, chemioembolizzazione arteriosa epatica transcatetere (TACE) e terapia mirata
• Senza metastasi extraepatiche confermate da TC, RM o PET/TC (se necessario).
• Con adeguata funzionalità del midollo osseo: piastrine ≥ 90 x 109/L; globuli bianchi ≥ 3×109/L; conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Bilirubina sierica ≤ 1,5 x ULN, AST e ALT ≤ 5 x ULN
• Il paziente non presenta ascite e con un'adeguata funzione di coagulazione del sangue, albumina ≥ 35 g/L
• Grado A livello di funzionalità epatica Child-Push
• Creatinina ≤ 1× ULN, o clearance della creatinina calcolata >50 ml/min (Equazione di Cockcroft-Gault)
• Performance status ECOG di 0-2
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
• Non appropriato per anti-EGFR o qualsiasi altra terapia mirata (con mutazione KRAS o non poteva permetterselo)
• I pazienti hanno fornito un modulo di consenso informato firmato
• Con buona conformità

Criteri di esclusione:

• Con qualsiasi metastasi extra-epatica e/o recidiva del tumore primario
• Grave embolia arteriosa o ascite
• Con tendenza emorragica o disturbi della coagulazione
• Crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva
• Complicanze sistemiche gravi e incontrollate come infezioni o diabete
• Malattie cardiovascolari gravi come accidente cerebrovascolare (entro 6 mesi prima dell'arruolamento), infarto del miocardio (entro 6 mesi prima dell'arruolamento), ipertensione incontrollata anche con intervento farmacologico appropriato, angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia (grado NYHA 2-4), aritmia che necessita di intervento farmacologico
• Paziente che ha sofferto di malattie del sistema nervoso centrale come tumore cerebrale primario, epilessia incontrollata anche con trattamento standard, eventuali metastasi cerebrali o ictus
• Pazienti che hanno un tumore maligno concomitante o hanno un tumore maligno entro 5 anni prima dell'arruolamento nello studio (ad eccezione del carcinoma basocellulare cutaneo radicalmente resecato o del carcinoma cervicale in situ)
• Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi agente antineoplastico sperimentale entro 28 giorni prima dell'arruolamento
• Qualsiasi tossicità residua da precedente chemioterapia (ad eccezione dell'alopecia), come la neuropatia periferica sensoriale di grado 2 o superiore (NCI CTC v3.0), il regime a base di oxaliplatino non sarà preso in considerazione
• Paziente allergico a oxaliplatino, leucovorin, 5-fluorouracile, floxuridina o desametasone
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Pazienti che non usano o rifiutano di prendere misure contraccettive appropriate (anello contraccettivo intrauterino, contraccezione di barriera combinata con gel spermicida o operazione di sterilizzazione), comprese le donne in età fertile (entro 2 anni dopo l'ultimo ciclo mestruale) e gli uomini che sono con possibile fertilità
• Incapace o non disposto a rispettare il piano di ricerca
• L'esistenza di qualsiasi altra malattia, disfunzione causata da lesioni metastatiche o malattia sospetta rilevata durante l'esame regolare, che indica controindicazioni all'uso dei farmaci oggetto dello studio o può comportare rischi elevati di complicanze correlate al trattamento