索凡替尼 (HMPL-012) 在晚期实体瘤患者中的 I 期研究 (HMPL)
2020年7月6日 更新者：Hutchison Medipharma Limited
索凡替尼 (HMPL-012) 在晚期实体瘤患者中的安全性和药代动力学 I 期研究
索凡替尼 (HMPL-012) 是一种新型口服小分子，可选择性抑制血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 1、2 和 3，并抑制 FGFR 激酶活性，已证明对多种人类肿瘤异种移植物具有强大的抑制作用。
这项首次人体研究旨在评估II期的最大耐受剂量（MTD）和推荐剂量，以评估HMPL-012单剂量和多剂量的药代动力学、安全性和初步抗肿瘤活性。
研究概览
详细说明
这将是一项开放标签的 I 期研究。
本研究将评估 HMPL-012 在单次给药后进行 28 天连续疗程后的安全性和药代动力学；在 MTD 的开放标签管理中评估安全性和初步疗效。
如果产品耐受性良好且受试者病情稳定或更好，则允许本研究的所有受试者继续治疗，仅进行安全监测和每月进展评估
研究类型
介入性
注册 (实际的)
71
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
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Beijing、中国、100071
- Academy of Military Medical Affiliated Hopital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
•≥ 18 岁且≤ 70 岁
- 组织学或细胞学证实的实体恶性肿瘤
- ECOG 性能状态 0-2
- 标准方案失败或没有可用的标准方案
- 预期寿命超过 12 周
- 左心室射血分数≥50%
排除标准：
- 孕妇或哺乳期妇女
- 足够的肝、肾、心脏和血液学功能（血小板<75×109/L，中性粒细胞<1.5×109/L，血红蛋白<90g/dl，血清肌酐在正常上限（ULN）内，总胆红素和血清转氨酶在正常上限（ULN），PT、APTT、TT、Fbg正常
- 任何影响口服给药使用的因素
- 不受控制的 CNS 转移的证据
- 并发以下情况之一：未控制的高血压、冠状动脉疾病、心律失常和心力衰竭
- 滥用酒精或药物
- 距上次临床试验不到 4 周
- 既往接受过 VEGF/VEGFR 抑制治疗
- 严重不受控制的并发感染的残疾
- 无法控制的胃肠道出血
- 首次治疗前12个月内发生动脉/静脉血栓栓塞事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）等。
- 首次治疗前6个月内发生急性心肌梗死、急性冠脉综合征或CABG
- 长时间未愈合的骨折或伤口
- 凝血功能障碍、出血倾向或正在接受抗凝治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：索凡替尼胶囊
队列1：索凡替尼单次口服给药；7天后，索凡替尼连续口服给药（每天一次）28天为一个周期。
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索凡替尼是胶囊剂，有25、50mg、100mg；口服，每天一次
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估发生不良事件的参与者人数，作为剂量递增期间安全性和耐受性的衡量标准
大体时间：每次给药后1-28天
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主要终点是在开始多次给药 HMPL-012 后的第一个 28 天治疗周期 1 期间的安全性评估。
本研究中要评估的安全性变量是不良事件、身体检查、生命体征（特别是包括血压）、临床实验室评估，包括血清化学、血液学和尿液分析（包括详细的沉积物分析、蛋白尿和 24 小时尿液）收集蛋白质）和心电图（ECG）一式三份
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每次给药后1-28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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测量单次和重复剂量 HMPL-012 的血浆浓度
大体时间：第 1-3 天单剂量和第 1-56 天稳态
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在单剂量研究中，HMPL-012 的完整 PK 曲线将在第 1 天至第 3 天口服单剂量 HMPL-012 后获得。在多剂量研究中，PK 取样将包括给药前和在第一个 28 天治疗周期的第 1、14、28 天给药的 1、4、8、12 小时时间点，以及前 28 天的第 2、3、7、15 和 29 天给药前-第 2 周期第 56 天的治疗周期和给药前。
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第 1-3 天单剂量和第 1-56 天稳态
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观反应率
大体时间：每 4 周一次，直到 1 年
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将根据实体瘤反应评估标准（RECIST v 1.0）在基线（第 -14 至 -1 天）和两个 28 天治疗周期结束时，通过最佳放射学反应评估抗肿瘤疗效。
对于在主要评估期后继续重复 28 天周期的患者，将在每两个 28 天治疗周期后评估进展。
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每 4 周一次，直到 1 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Ming J Xu, PHD、Academy of Military Medical Affiliated Hopital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年4月1日
初级完成 (实际的)
2014年10月1日
研究完成 (实际的)
2014年10月1日
研究注册日期
首次提交
2014年3月8日
首先提交符合 QC 标准的
2014年5月6日
首次发布 (估计)
2014年5月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年7月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年7月6日
最后验证
2020年7月1日
更多信息
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