Fas I-studie av Sulfatinib (HMPL-012) hos patienter med avancerade solida tumörer (HMPL)
6 juli 2020 uppdaterad av: Hutchison Medipharma Limited
Fas I-studie av säkerhet och farmakokinetik för Sulfatinib (HMPL-012) hos patienter med avancerade solida tumörer
Sulfatinib (HMPL-012) är en ny oral liten molekyl som selektivt hämmar vaskulär endoteltillväxtfaktorreceptorer (VEGFR) 1, 2 och 3 och hämmar FGFR-kinasaktivitet har visat potenta hämmande effekter på multipla humana tumörxenotransplantat.
Denna första-in-human-studie genomförs för att bedöma den maximala tolererade dosen (MTD) och rekommenderad dos för fas II, för att utvärdera farmakokinetiken, säkerheten och preliminär antitumöraktivitet av HMPL-012 vid enstaka doser och multipla doser.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Detta kommer att vara en öppen fas I-studie.
Denna studie kommer att utvärdera säkerheten och farmakokinetiken för HMPL-012 efter en enda administrering följt av en 28-dagars kontinuerlig behandling; utvärdera säkerheten och den preliminära effekten vid en öppen administrering vid MTD.
Alla försökspersoner i denna studie kommer att tillåtas fortsätta behandlingen med endast säkerhetsövervakning och månatliga bedömningar för progression, om produkten tolereras väl och patienten har stabil sjukdom eller bättre
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
71
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Beijing, Kina, 100071
- Academy of Military Medical Affiliated Hopital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
•≥ 18 och ≤ 70 år
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftad solid malign tumör
- ECOG-prestandastatus på 0-2
- Standardregim misslyckades eller ingen standardregim tillgänglig
- Förväntad livslängd på mer än 12 veckor
- LVEF ≥ 50 %
Exklusions kriterier:
- Gravida eller ammande kvinnor
- Adekvata lever-, njur-, hjärta- och hematologiska funktioner (trombocyter <75 × 109/L, neutrofil <1,5 × 109/L, hemoglobin < 90 g/dl, serumkreatinin inom övre normalgränsen (ULN), total bilirubin och serumtransaminas inom övre normalgräns (ULN) och PT, APTT, TT, Fbg normal
- Alla faktorer som påverkar användningen av oral administrering
- Bevis på okontrollerad CNS-metastasering
- Interkurrens med något av följande: okontrollerad hypertoni, kranskärlssjukdom, arytmi och hjärtsvikt
- Missbruk av alkohol eller droger
- Mindre än 4 veckor från den senaste kliniska prövningen
- Tidigare behandling med VEGF/VEGFR-hämning
- Funktionshinder av allvarlig okontrollerad intercurrenceinfektion
- Okontrollerad blödning i GI
- Inom 12 månader före den första behandlingen inträffar artär/venös tromboembolisk händelse, såsom cerebral vaskulär olycka (inklusive övergående ischemisk attack) etc.
- Inom 6 månader innan den första behandlingen inträffar akut hjärtinfarkt, akut kranskärlssyndrom eller CABG
- Benfraktur eller sår som inte botts på länge
- Koagulationsstörning, blödningstendens eller får antikoagulantiabehandling
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Sulfatinib kapsel
Kohort 1: Sulfatinib enstaka oral dosering; efter 7 dagar, kontinuerlig oral dosering av Sulfatinib (en gång om dagen) 28 dagar som en cykel.
|
Sulfatinib är en kapsel i form av 25, 50 mg, 100 mg; oralt, en gång om dagen
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Att bedöma antalet deltagare med biverkningar som ett mått på säkerhet och tolerabilitet under dosupptrappning
Tidsram: 1-28 dagar efter varje läkemedelsadministrering
|
Det primära effektmåttet är utvärdering av säkerheten under den första 28-dagarscykeln 1 av behandlingen efter påbörjad multipel dosering av HMPL-012.
Säkerhetsvariablerna som ska utvärderas i denna studie är biverkningar, fysiska undersökningar, vitala tecken (särskilt inklusive blodtryck), kliniska laboratorieutvärderingar inklusive serumkemi, hematologi och urinanalys (med detaljerad sedimentanalys, proteinuri och 24-timmarsurin för samling för protein), och elektrokardiogram (EKG) i tre exemplar
|
1-28 dagar efter varje läkemedelsadministrering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att mäta plasmakoncentrationen av HMPL-012 i enstaka och upprepade doser
Tidsram: Dag 1-3 engångsdos och dag 1-56 Steady State
|
I studien av engångsdos kommer fullständiga PK-profiler av HMPL-012 att erhållas efter administrering av en oral engångsdos av HMPL-012 dag 1 till dag 3. Vid multipeldos kommer PK-provtagningen att innefatta en fördos och vid tidpunkterna 1,4,8,12 timmar på dagarna 1,14,28 av doseringen i den första 28-dagarscykeln av terapin och före dosering på dagarna 2, 3, 7, 15 och 29 av de första 28 - Dagscykel för behandling och fördos på dag 56 av cykel 2.
|
Dag 1-3 engångsdos och dag 1-56 Steady State
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: var 4:e vecka upp till 1 år
|
Antitumöreffektivitet kommer att bedömas genom bästa röntgensvar baserat på svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST v 1.0) vid baslinjen (dag -14 till -1) och i slutet av två 28-dagars behandlingscykler.
För patienter som fortsätter på upprepade 28-dagarscykler efter den primära utvärderingsperioden, kommer progressionen att bedömas efter varannan 28-dagars behandlingscykel.
|
var 4:e vecka upp till 1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Ming J Xu, PHD, Academy of Military Medical Affiliated Hopital
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 april 2010
Primärt slutförande (Faktisk)
1 oktober 2014
Avslutad studie (Faktisk)
1 oktober 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 mars 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
6 maj 2014
Första postat (Uppskatta)
7 maj 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
8 juli 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
6 juli 2020
Senast verifierad
1 juli 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .