Étude de phase I sur le sulfatinib (HMPL-012) chez des patients atteints de tumeurs solides avancées (HMPL)
6 juillet 2020 mis à jour par: Hutchison Medipharma Limited
Étude de phase I sur l'innocuité et la pharmacocinétique du sulfatinib (HMPL-012) chez des patients atteints de tumeurs solides avancées
Le sulfatinib (HMPL-012) est une nouvelle petite molécule orale qui inhibe sélectivement les récepteurs du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR) 1, 2 et 3 et inhibe l'activité de la kinase FGFR et a démontré de puissants effets inhibiteurs sur plusieurs xénogreffes tumorales humaines.
Cette première étude chez l'homme est menée pour évaluer la dose maximale tolérée (DMT) et la dose recommandée pour la phase II, afin d'évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité et l'activité antitumorale préliminaire de HMPL-012 à doses uniques et à doses multiples.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Il s'agira d'une étude ouverte de phase I.
Cette étude évaluera l'innocuité et la pharmacocinétique de HMPL-012 après une administration unique suivie d'un traitement continu de 28 jours ; évaluer l'innocuité et l'efficacité préliminaire dans une administration en ouvert de à la DMT.
Tous les sujets de cette étude seront autorisés à poursuivre le traitement avec uniquement une surveillance de la sécurité et des évaluations mensuelles de la progression, si le produit est bien toléré et si le sujet a une maladie stable ou mieux.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
71
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Beijing, Chine, 100071
- Academy of Military Medical Affiliated Hopital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
• ≥ 18 et ≤ 70 ans
- Tumeur maligne solide confirmée histologiquement ou cytologiquement
- Statut de performance ECOG de 0-2
- Le schéma standard a échoué ou aucun schéma standard n'est disponible
- Espérance de vie de plus de 12 semaines
- FEVG ≥ 50%
Critère d'exclusion:
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Fonctions hépatique, rénale, cardiaque et hématologique adéquates (plaquettes <75 × 109/L, neutrophiles <1,5 × 109/L, hémoglobine < 90 g/dl, créatinine sérique dans la limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine totale et transaminase sérique dans limite supérieure de la normale (LSN) et PT, APTT, TT, Fbg normaux
- Tous les facteurs qui influencent l'utilisation de l'administration orale
- Preuve de métastases incontrôlées du SNC
- Intercurrence avec l'un des éléments suivants : hypertension non contrôlée, maladie coronarienne, arythmie et insuffisance cardiaque
- Abus d'alcool ou de drogues
- Moins de 4 semaines après le dernier essai clinique
- Traitement antérieur avec inhibition du VEGF/VEGFR
- Invalidité des infections intercursives graves non contrôlées
- Hémorragie incontrôlée en GI
- Dans les 12 mois précédant le premier traitement, des événements thromboemboliques artériels/veineux, tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique transitoire), etc.
- Dans les 6 mois précédant le premier traitement infarctus aigu du myocarde, syndrome coronarien aigu ou PAC
- Fracture osseuse ou plaies qui n'ont pas été guéries depuis longtemps
- Trouble de la coagulation, tendance hémorragique ou traitement anticoagulant
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Gélule de sulfatinib
cohorte 1 : dosage oral unique de sulfatinib ; après 7 jours, dosage oral continu de sulfatinib (une fois par jour) pendant 28 jours par cycle.
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Le sulfatinib est une gélule sous forme de 25, 50 mg, 100 mg ; orale, une fois par jour
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer le nombre de participants présentant des événements indésirables en tant que mesure de la sécurité et de la tolérabilité lors de l'augmentation de la dose
Délai: 1 à 28 jours après chaque administration de médicament
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Le critère d'évaluation principal est l'évaluation de l'innocuité au cours du premier cycle de traitement de 28 jours suivant le début de l'administration de doses multiples de HMPL-012.
Les variables d'innocuité à évaluer dans cette étude sont les événements indésirables, les examens physiques, les signes vitaux (notamment la pression artérielle), les évaluations cliniques en laboratoire, y compris la chimie sérique, l'hématologie et l'analyse d'urine (avec analyse détaillée des sédiments, protéinurie et urine de 24 heures pour collecte de protéines) et des électrocardiogrammes (ECG) en trois exemplaires
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1 à 28 jours après chaque administration de médicament
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pour mesurer la concentration plasmatique de HMPL-012 en doses uniques et répétées
Délai: Dose unique des jours 1 à 3 et état d'équilibre des jours 1 à 56
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Dans l'étude à dose unique, les profils PK complets de HMPL-012 seront obtenus après l'administration d'une dose orale unique de HMPL-012 du jour 1 au jour 3. À dose multiple, l'échantillonnage PK comprendra une pré-dose et aux points temporels de 1, 4, 8, 12 heures les jours 1, 14, 28 de l'administration du premier cycle de traitement de 28 jours et avant l'administration les jours 2, 3, 7, 15 et 29 des 28 premiers -Cycle de jour de thérapie et pré-dose aux jours 56 du cycle 2.
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Dose unique des jours 1 à 3 et état d'équilibre des jours 1 à 56
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objective
Délai: toutes les 4 semaines jusqu'à 1 an
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L'efficacité antitumorale sera évaluée par la meilleure réponse radiographique basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v 1.0) au départ (Jour -14 à -1) et à la fin de deux cycles de traitement de 28 jours.
Pour les patients qui continuent à répéter des cycles de 28 jours après la période d'évaluation primaire, la progression sera évaluée après chaque deux cycles de traitement de 28 jours.
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toutes les 4 semaines jusqu'à 1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ming J Xu, PHD, Academy of Military Medical Affiliated Hopital
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 avril 2010
Achèvement primaire (Réel)
1 octobre 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
1 octobre 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 mars 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 mai 2014
Première publication (Estimation)
7 mai 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
8 juillet 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 juillet 2020
Dernière vérification
1 juillet 2020
Plus d'information
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .