Estudio de fase I de sulfatinib (HMPL-012) en pacientes con tumores sólidos avanzados (HMPL)
6 de julio de 2020 actualizado por: Hutchison Medipharma Limited
Estudio de fase I de seguridad y farmacocinética de sulfatinib (HMPL-012) en pacientes con tumores sólidos avanzados
Sulfatinib (HMPL-012) es una nueva molécula pequeña oral que inhibe selectivamente los receptores del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR) 1, 2 y 3 e inhibe la actividad de la quinasa FGFR y ha demostrado potentes efectos inhibidores en múltiples xenoinjertos de tumores humanos.
Este primer estudio en humanos se lleva a cabo para evaluar la dosis máxima tolerada (MTD) y la dosis recomendada para la fase II, para evaluar la farmacocinética, la seguridad y la actividad antitumoral preliminar de HMPL-012 en dosis únicas y dosis múltiples.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este será un estudio de fase I de etiqueta abierta.
Este estudio evaluará la seguridad y la farmacocinética de HMPL-012 después de una sola administración seguida de un ciclo de tratamiento continuo de 28 días; evaluar la seguridad y la eficacia preliminar en una administración de etiqueta abierta en el MTD.
A todos los sujetos de este estudio se les permitirá continuar la terapia con solo un control de seguridad y evaluaciones mensuales de progresión, si el producto es bien tolerado y el sujeto tiene una enfermedad estable o mejor.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
71
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Beijing, Porcelana, 100071
- Academy of Military Medical Affiliated Hopital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
•≥ 18 y ≤ 70 años de edad
- Tumor maligno sólido confirmado histológica o citológicamente
- Estado funcional ECOG de 0-2
- El régimen estándar fracasó o no se dispone de un régimen estándar
- Esperanza de vida de más de 12 semanas.
- FEVI ≥ 50%
Criterio de exclusión:
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Funciones hepáticas, renales, cardíacas y hematológicas adecuadas (plaquetas <75 × 109/L, neutrófilos <1,5 × 109/L, hemoglobina < 90 g/dl, creatinina sérica dentro del límite superior de lo normal (LSN), bilirrubina total y transaminasas séricas dentro de límite superior de lo normal (ULN), y PT, APTT, TT, Fbg normal
- Cualquier factor que influya en el uso de la administración oral.
- Evidencia de metástasis del SNC no controlada
- Intercurrencia con uno de los siguientes: hipertensión no controlada, enfermedad arterial coronaria, arritmia e insuficiencia cardíaca
- Abuso de alcohol o drogas
- Menos de 4 semanas desde el último ensayo clínico
- Tratamiento previo con inhibición de VEGF/VEGFR
- Incapacidad de infección intercurrente grave no controlada
- Hemorragia no controlada en GI
- En los 12 meses anteriores al primer tratamiento, se producen eventos tromboembólicos arteriales/venosos, como un accidente vascular cerebral (incluido el ataque isquémico transitorio), etc.
- Dentro de los 6 meses anteriores al primer tratamiento ocurre infarto agudo de miocardio, síndrome coronario agudo o CABG
- Fractura ósea o heridas que no se curaron durante mucho tiempo.
- Disfunción de la coagulación, tendencia hemorrágica o en tratamiento anticoagulante
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cápsula de sulfatinib
cohorte 1: dosis oral única de sulfatinib; después de 7 días, dosis oral continua de sulfatinib (una vez al día) 28 días como un ciclo.
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Sulfatinib es una cápsula en forma de 25, 50 mg, 100 mg; oral, una vez al día
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar el número de participantes con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad durante el aumento de la dosis
Periodo de tiempo: 1-28 días después de cada administración de drogas
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El criterio principal de valoración es la evaluación de la seguridad durante el primer ciclo 1 de 28 días de tratamiento tras el inicio de dosis múltiples de HMPL-012.
Las variables de seguridad que se evaluarán en este estudio son eventos adversos, exámenes físicos, signos vitales (que incluyen específicamente la presión arterial), evaluaciones de laboratorio clínico que incluyen química sérica, hematología y análisis de orina (con análisis detallado de sedimentos, proteinuria y orina de 24 horas para recogida de proteínas) y electrocardiogramas (ECG) por triplicado
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1-28 días después de cada administración de drogas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Para medir la concentración plasmática de HMPL-012 en dosis únicas y repetidas
Periodo de tiempo: Día 1-3 Dosis única y Día 1-56 Estado estacionario
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En el estudio de dosis única, se obtendrán perfiles farmacocinéticos completos de HMPL-012 luego de la administración de una dosis oral única de HMPL-012 del día 1 al día 3. En dosis múltiples, el muestreo de farmacocinética incluirá una predosis y en los puntos de tiempo de 1, 4, 8, 12 horas en los días 1, 14, 28 de dosificación en el primer ciclo de terapia de 28 días, y antes de la dosis en los días 2, 3, 7, 15 y 29 de los primeros 28 días -Ciclo de día de terapia y pre-dosis en el día 56 del ciclo 2.
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Día 1-3 Dosis única y Día 1-56 Estado estacionario
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: cada 4 semanas hasta 1 año
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La eficacia antitumoral se evaluará mediante la mejor respuesta radiográfica basada en los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST v 1.0) al inicio (Día -14 a -1) y al final de dos ciclos de terapia de 28 días.
Para los pacientes que continúan con ciclos repetidos de 28 días después del período de evaluación principal, la progresión se evaluará después de cada dos ciclos de terapia de 28 días.
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cada 4 semanas hasta 1 año
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ming J Xu, PHD, Academy of Military Medical Affiliated Hopital
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de abril de 2010
Finalización primaria (Actual)
1 de octubre de 2014
Finalización del estudio (Actual)
1 de octubre de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de marzo de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de mayo de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
7 de mayo de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
8 de julio de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de julio de 2020
Última verificación
1 de julio de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2009-012-00CH1
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