Sulfatinibin (HMPL-012) vaiheen I tutkimus potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia (HMPL)
maanantai 6. heinäkuuta 2020 päivittänyt: Hutchison Medipharma Limited
Sulfatinibin (HMPL-012) turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa koskeva vaihe I potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain
Sulfatinibi (HMPL-012) on uusi oraalinen pieni molekyyli, joka estää selektiivisesti verisuonten endoteelin kasvutekijäreseptoreita (VEGFR) 1, 2 ja 3 ja estää FGFR-kinaasiaktiivisuutta, ja se on osoittanut voimakkaita estäviä vaikutuksia useisiin ihmisen kasvainksenografteihin.
Tämä ensimmäinen ihmisillä suoritettava tutkimus suoritetaan vaiheen II suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja suositellun annoksen arvioimiseksi, jotta voidaan arvioida HMPL-012:n farmakokinetiikkaa, turvallisuutta ja alustavaa kasvainten vastaista aktiivisuutta yksittäisillä annoksilla ja useilla annoksilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin, vaiheen I tutkimus.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan HMPL-012:n turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa yhden annon jälkeen, jota seuraa 28 päivän jatkuva hoitojakso; arvioimaan turvallisuutta ja alustavaa tehoa MTD:n avoimessa annossa.
Kaikki tämän tutkimuksen koehenkilöt saavat jatkaa hoitoa vain turvallisuusseurannalla ja kuukausittaisilla etenemisarvioinneilla, jos tuote on hyvin siedetty ja potilaalla on stabiili tai parempi sairaus.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
71
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Beijing, Kiina, 100071
- Academy of Military Medical Affiliated Hopital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
• ≥ 18 ja ≤ 70 vuotta
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kiinteä pahanlaatuinen kasvain
- ECOG-suorituskykytila 0-2
- Vakiohoito epäonnistui tai sitä ei ole saatavilla
- Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa
- LVEF ≥ 50 %
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
- Riittävät maksan, munuaisten, sydämen ja hematologiset toiminnot (verihiutaleet <75 × 109/l, neutrofiilit <1,5 × 109/l, hemoglobiini < 90g/dl, seerumin kreatiniini normaalin ylärajan sisällä (ULN), kokonaisbilirubiini ja seerumin transaminaasiarvot normaalin yläraja (ULN) ja PT, APTT, TT, Fbg normaali
- Kaikki tekijät, jotka vaikuttavat suun kautta antamisen käyttöön
- Todisteet hallitsemattomista keskushermoston etäpesäkkeistä
- Yhteisvaikutus johonkin seuraavista: hallitsematon verenpainetauti, sepelvaltimotauti, rytmihäiriö ja sydämen vajaatoiminta
- Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö
- Alle 4 viikkoa viimeisestä kliinisestä tutkimuksesta
- Aikaisempi hoito VEGF/VEGFR-estämisellä
- Vakavan hallitsemattoman vuorovaikutteisen infektion vamma
- Hallitsematon verenvuoto GI
- 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä hoitoa esiintyy valtimoiden/laskimoiden tromboembolisia tapahtumia, kuten aivoverisuonionnettomuus (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus) jne.
- 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä hoitoa tapahtuu akuutti sydäninfarkti, akuutti sepelvaltimotauti tai CABG
- Luumurtuma tai haavat, joita ei ole parannettu pitkään aikaan
- Hyytymishäiriö, verenvuototaipumus tai antikoagulanttihoito
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sulfatinib kapseli
kohortti 1: Sulfatinibin kerta-annos suun kautta; 7 päivän jälkeen, sulfatinibin jatkuva oraalinen annostelu (kerran päivässä) 28 päivää syklinä.
|
Sulfatinibi on kapseli muodossa 25, 50 mg, 100 mg; suun kautta kerran päivässä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida haitallisia tapahtumia saaneiden osallistujien lukumäärää turvallisuuden ja siedettävyyden mittana annoksen nostamisen aikana
Aikaikkuna: 1-28 päivää jokaisen lääkkeen annon jälkeen
|
Ensisijainen päätetapahtuma on turvallisuuden arviointi ensimmäisen 28 päivän hoitojakson 1 aikana HMPL-012:n toistuvan annostelun aloittamisen jälkeen.
Tässä tutkimuksessa arvioitavia turvallisuusmuuttujia ovat haittatapahtumat, fyysiset tutkimukset, elintoiminnot (erityisesti verenpaine mukaan lukien), kliiniset laboratoriotutkimukset, mukaan lukien seerumikemia, hematologia ja virtsan analyysi (jossa on yksityiskohtainen sedimenttianalyysi, proteinuria ja 24 tunnin virtsa proteiinikeräys) ja elektrokardiogrammit (EKG) kolmena kappaleena
|
1-28 päivää jokaisen lääkkeen annon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HMPL-012:n plasmapitoisuuden mittaamiseen kerta- ja toistuvina annoksina
Aikaikkuna: Päivä 1-3 kerta-annos ja päivä 1-56 vakaa tila
|
Yksittäisen annoksen tutkimuksessa HMPL-012:n täydelliset PK-profiilit saadaan sen jälkeen, kun HMPL-012:ta on annettu yksittäinen oraalinen annos päivinä 1–3. Useita annoksia käytettäessä PK-näytteenotto sisältää esiannoksen ja 1, 4, 8, 12 tunnin ajankohtina annostuspäivinä 1, 14, 28 ensimmäisen 28 päivän hoitojakson aikana ja ennen annosta päivinä 2, 3, 7, 15 ja 29 ensimmäisestä 28 päivästä - Päivähoitojakso ja esiannos syklin 2 päivänä 56.
|
Päivä 1-3 kerta-annos ja päivä 1-56 vakaa tila
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: 4 viikon välein 1 vuoteen asti
|
Kasvainten vastainen teho arvioidaan parhaan radiografisen vasteen perusteella, joka perustuu vasteen arviointikriteereihin kiinteissä kasvaimissa (RECIST v 1.0) lähtötilanteessa (päivät -14 - -1) ja kahden 28 päivän hoitojakson lopussa.
Potilaiden, jotka jatkavat toistuvia 28 päivän jaksoja ensisijaisen arviointijakson jälkeen, eteneminen arvioidaan jokaisen kahden 28 päivän hoitojakson jälkeen.
|
4 viikon välein 1 vuoteen asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ming J Xu, PHD, Academy of Military Medical Affiliated Hopital
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. huhtikuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. lokakuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. lokakuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Lauantai 8. maaliskuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 6. toukokuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 7. toukokuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 8. heinäkuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 6. heinäkuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2009-012-00CH1
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .