Фаза I исследования сульфатиниба (HMPL-012) у пациентов с запущенными солидными опухолями (HMPL)
6 июля 2020 г. обновлено: Hutchison Medipharma Limited
Фаза I исследования безопасности и фармакокинетики сульфатиниба (HMPL-012) у пациентов с запущенными солидными опухолями
Сульфатиниб (HMPL-012) представляет собой новую малую молекулу для перорального применения, которая избирательно ингибирует рецепторы фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR) 1, 2 и 3 и ингибирует активность киназы FGFR, продемонстрировал сильное ингибирующее действие на множественные ксенотрансплантаты опухолей человека.
Это первое исследование на людях проводится для оценки максимально переносимой дозы (MTD) и рекомендуемой дозы для фазы II, для оценки фармакокинетики, безопасности и предварительной противоопухолевой активности HMPL-012 при однократном и многократном введении.
Обзор исследования
Подробное описание
Это будет открытое исследование фазы I.
В этом исследовании будут оцениваться безопасность и фармакокинетика HMPL-012 после однократного введения с последующим 28-дневным непрерывным курсом терапии; оценить безопасность и предварительную эффективность при открытом введении в MTD.
Всем субъектам этого исследования будет разрешено продолжать терапию только с мониторингом безопасности и ежемесячной оценкой прогрессирования, если продукт хорошо переносится и у субъекта наблюдается стабилизация заболевания или улучшение состояния.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
71
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Beijing, Китай, 100071
- Academy of Military Medical Affiliated Hopital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
• ≥ 18 и ≤ 70 лет
- Гистологически или цитологически подтвержденная солидная злокачественная опухоль
- Статус производительности ECOG 0-2
- Стандартная схема не удалась или стандартная схема недоступна
- Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель
- ФВ ЛЖ ≥ 50%
Критерий исключения:
- Беременные или кормящие женщины
- Адекватные функции печени, почек, сердца и крови (тромбоциты <75 × 109/л, нейтрофилы <1,5 × 109/л, гемоглобин <90 г/дл, креатинин сыворотки в пределах верхней границы нормы (ВГН), общий билирубин и сывороточные трансаминазы в пределах верхний предел нормы (ВГН) и ПВ, АЧТВ, ТТ, Фбг в норме
- Любые факторы, влияющие на использование перорального приема
- Доказательства неконтролируемого метастазирования в ЦНС
- Сочетание с одним из следующих симптомов: неконтролируемая гипертензия, ишемическая болезнь сердца, аритмия и сердечная недостаточность.
- Злоупотребление алкоголем или наркотиками
- Менее 4 недель с момента последнего клинического исследования
- Предшествующее лечение ингибированием VEGF/VEGFR
- Инвалидность при тяжелой неконтролируемой интеркуррентной инфекции
- Неконтролируемое кровотечение в ЖКТ
- В течение 12 мес до первого лечения возникают артериальные/венозные тромбоэмболические явления, такие как нарушения мозгового кровообращения (в т.ч. транзиторная ишемическая атака) и др.
- В течение 6 месяцев до первого лечения возникает острый инфаркт миокарда, острый коронарный синдром или АКШ
- Переломы костей или раны, которые долгое время не лечили
- Нарушение свертываемости крови, склонность к геморрагии или прием антикоагулянтов
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Капсула сульфатиниба
когорта 1: однократный пероральный прием сульфатиниба; через 7 дней непрерывный пероральный прием сульфатиниба (один раз в день) в течение 28 дней в виде цикла.
|
Сульфатиниб представляет собой капсулы в форме 25, 50мг, 100мг; перорально, один раз в день
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить количество участников с нежелательными явлениями как меру безопасности и переносимости при повышении дозы.
Временное ограничение: 1-28дней после каждого введения препарата
|
Первичной конечной точкой является оценка безопасности в течение первого 28-дневного цикла 1 терапии после начала многократного введения HMPL-012.
Переменными безопасности, которые будут оцениваться в этом исследовании, являются нежелательные явления, физикальное обследование, показатели жизненно важных функций (в частности, включая артериальное давление), клинические лабораторные оценки, включая биохимический анализ сыворотки, гематологию и анализ мочи (с подробным анализом осадка, протеинурией и 24-часовой анализ мочи на предмет сбор на белок) и электрокардиограммы (ЭКГ) в трех повторностях.
|
1-28дней после каждого введения препарата
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Для измерения концентрации HMPL-012 в плазме при однократном и многократном введении.
Временное ограничение: День 1-3 Однократная доза и День 1-56 Стабильное состояние
|
При исследовании однократной дозы полные фармакокинетические профили HMPL-012 будут получены после введения однократной пероральной дозы HMPL-012 с 1-го по 3-й день. в моменты времени 1, 4, 8, 12 часов в дни 1, 14, 28 дозирования в первом 28-дневном цикле терапии и перед введением дозы в дни 2, 3, 7, 15 и 29 из первых 28 -Дневной цикл терапии и предварительная доза на 56 день цикла 2.
|
День 1-3 Однократная доза и День 1-56 Стабильное состояние
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: каждые 4 недели до 1 года
|
Противоопухолевую эффективность оценивают по лучшему радиографическому ответу на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v 1.0) на исходном уровне (день от -14 до -1) и в конце двух 28-дневных циклов терапии.
Для пациентов, продолжающих повторные 28-дневные циклы после периода первичной оценки, прогрессирование будет оцениваться после каждых двух 28-дневных циклов терапии.
|
каждые 4 недели до 1 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Ming J Xu, PHD, Academy of Military Medical Affiliated Hopital
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 апреля 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 октября 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 октября 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 марта 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 мая 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
7 мая 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
8 июля 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 июля 2020 г.
Последняя проверка
1 июля 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2009-012-00CH1
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .