Ruxolitinib 和厄洛替尼在 EGFR 突变肺腺癌患者中对厄洛替尼获得耐药性的试验
2019年1月3日 更新者：Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Ruxolitinib 和厄洛替尼在 EGFR 突变肺腺癌患者中对厄洛替尼获得耐药性的 1/2 期试验
这是一项 2 期研究。
本研究的目的是找出服用厄洛替尼和鲁索替尼对患者和肺癌有什么影响，好的和/或坏的。
厄洛替尼和鲁索替尼已获得 FDA 批准用于其他适应症，但厄洛替尼和鲁索替尼的联合使用之前尚未进行过研究，因此未获得 FDA 批准。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
22
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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New Jersey
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Basking Ridge、New Jersey、美国
- Memoral Sloan Kettering Cancer Center
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New York
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Commack、New York、美国、11725
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center @ Suffolk
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Harrison、New York、美国、10604
- Memorial Sloan Kettering West Harrison
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Rockville Centre、New York、美国
- Memorial Sloan Kettering at Mercy Medical Center
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Sleepy Hollow、New York、美国、10591
- Memoral Sloan Kettering Cancer Center at Phelps
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
19年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在 MSKCC 审查的晚期（不可手术或转移性）活检证实的 IV 期或复发性肺癌的病理学证据。
- 记录在案的 EGFR 体细胞激活突变（包括但不限于外显子 19 缺失或 L858R）
- 厄洛替尼治疗期间的放射学进展。 允许先前的化疗方案。
- 入组前至少 2 周接受厄洛替尼或其他 EGFR TK 治疗
- 可测量的 (RECIST 1.1) 指示病灶之前未照射过
- 必须在对厄洛替尼产生获得性耐药性（作为护理标准进行）后进行活检，并使用足够的组织来确定 EGFR T790M 和肿瘤组织学。 可以使用来自外部机构的幻灯片。
- KPS ≥ 70%
- 年龄>18岁
患者必须具有足够的器官功能：
- AST、ALT、Alk phos ≤ 3.0 x ULN
- 总胆红素≤ 2.0 x ULN
- 肌酐 <2.0 X 正常上限和/或肌酐清除率 ≥ 60ml/min
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1,000 个细胞/mm³。
- 血小板计数≥100,000/mm³
- 血红蛋白≥9.0g/dL。
排除标准：
- 与强效 CYP3A4 诱导剂或抑制剂同时治疗。 受试者可以在强效抑制剂或诱导剂治疗完成后进入筛选，并可以在 1 周或 5 个半衰期（以较长者为准）后开始研究治疗。
- 有症状的脑转移患者需要增加类固醇剂量。
- 除厄洛替尼或其他 EGFR TKI 外，在按照方案开始治疗后 3 周内接受过任何类型的全身治疗（化疗或实验药物）。
- 根据协议开始治疗前 2 周内的任何放射
- 由于药物治疗或克罗恩病、吸收不良等疾病，尽管进行了最大程度的医疗管理，但仍有 ≥ 2 级或更严重腹泻的患者。
- 从与先前治疗相关的任何毒性中恢复不充分（至 1 级或基线）。
- 孕妇或哺乳期妇女
- 既往接受过 JAK 抑制剂治疗的患者
- 过去 2 年内其他部位的既往或当前恶性肿瘤，但根据国家综合癌症网络 (NCCN) 不需要积极治疗的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、前列腺癌除外) 指南、浅表性膀胱癌或其他非侵入性惰性或 1 期恶性肿瘤，未经赞助商批准。
- 具有临床意义的心脏病，包括不稳定型心绞痛、研究药物给药第 1 天后 6 个月内的急性心肌梗塞、纽约心脏协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭，或需要治疗的症状性心律失常，
- 需要全身性抗生素、抗真菌药或抗病毒治疗的慢性或当前活动性感染。
- 已知人类免疫缺陷病毒感染，或乙型肝炎病毒（HBV）病毒血症或丙型肝炎病毒（HCV）病毒血症。 如果这些感染尚不为人所知，则该研究的筛选不需要评估这些感染。
- 研究者认为可能会损害患者的安全性、依从性或会妨碍患者成功完成研究的任何其他情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：芦可替尼和厄洛替尼
第一阶段 该研究将遵循标准的 3+3 剂量递增试验设计。 在做出剂量递增决定之前，每个剂量水平需要招募三到六名患者并评估 1 个完整周期（21 天）的 DLT。 II 期一旦确定了 MTD，患者将被纳入单臂、两阶段、开放标签研究的第 2 期部分，以确定厄洛替尼和鲁索替尼的疗效。 患者将按照 I 期部分确定的 MTD 接受厄洛替尼和鲁索替尼。 如果每天少于 150 毫克，则患者服用之前剂量的厄洛替尼。 |
Ruxolitinib 10mg PO BID Ruxolitinib 15mg PO BID Ruxolitinib 20mg PO BID
厄洛替尼 150mg PO QD
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大耐受剂量 (MTD)（第一阶段）
大体时间：1年
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1年
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评估总体反应率
大体时间：1年
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根据针对靶病灶的实体瘤标准 (RECIST v1.1) 中的反应评估标准并通过 CT 评估：完全反应 (CR)、所有靶病灶消失；部分缓解（PR），目标病灶最长直径之和至少减少30%；疾病进展（PD），目标病灶直径总和增加至少20%或出现一个或多个新病灶；疾病稳定 (SD)，收缩既不足以达到 PR，也不足以增加到达到 PD
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期
大体时间：2年
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2年
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具有 NCI CTCAE 毒性的参与者人数
大体时间：2年
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毒性分级将根据 NCI CTCAE 4.0 版进行。
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2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年6月1日
初级完成 (实际的)
2017年10月1日
研究完成 (实际的)
2017年10月1日
研究注册日期
首次提交
2014年6月2日
首先提交符合 QC 标准的
2014年6月3日
首次发布 (估计)
2014年6月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年1月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年1月3日
最后验证
2017年10月1日
更多信息
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