Forsøg med Ruxolitinib og Erlotinib hos patienter med EGFR-mutant lungeadenokarcinom med erhvervet resistens over for Erlotinib

Inklusionskriterier:

• Patologiske beviser for fremskreden (ikke-operabel eller metastatisk) biopsi-bevist stadium IV eller tilbagevendende lungekræft gennemgået ved MSKCC.
• en dokumenteret somatisk aktiverende mutation i EGFR (herunder men ikke begrænset til Exon 19 deletion eller L858R)
• Radiografisk progression under behandling med erlotinib. Tidligere kemoterapibehandlinger er tilladt.
• Modtaget erlotinib eller anden EGFR TK-behandling i mindst 2 uger før indskrivning
• Målbar (RECIST 1.1) indikatorlæsion, der ikke tidligere er bestrålet
• Skal have gennemgået biopsi efter udvikling af erhvervet resistens over for erlotinib (som udføres som standardbehandling) med tilstrækkeligt væv til at bestemme EGFR T790M og tumorhistologi. Slides fra en ekstern institution kan bruges.
• KPS ≥ 70 %
• Alder >18 år

• Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion:

  • AST, ALT, Alk phos ≤ 3,0 x ULN
  • Total bilirubin ≤ 2,0 x ULN
  • Kreatinin <2,0 X øvre normalgrænse og/eller en kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.000 celler/mm³.
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm³
  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL.

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig behandling med en potent CYP3A4-inducer eller inhibitor. Forsøgspersoner kan gå i screening, når behandlingen med den potente inhibitor eller inducer er afsluttet, og kan begynde undersøgelsesbehandling efter 1 uge eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst.
• Patienter med symptomatisk hjernemetastaser, der kræver eskalerende doser af steroider.
• Enhver form for systemisk terapi (kemoterapi eller eksperimentelle lægemidler) inden for 3 uger efter behandlingsstart efter protokol undtagen erlotinib eller anden EGFR TKI.
• Enhver stråling inden for 2 uger før start af behandling efter protokol
• Patienter med ≥ grad 2 eller større diarré trods maksimal medicinsk behandling på grund af medicin eller en medicinsk tilstand såsom Crohns sygdom, malabsorption.
• Utilstrækkelig genopretning fra eventuelle toksiciteter relateret til tidligere behandling (til grad 1 eller baseline).
• Gravide eller ammende kvinder
• Patienter, der tidligere har modtaget behandling med JAK-hæmmer
• Tidligere eller aktuelle maligniteter på andre steder inden for de sidste 2 år, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet in situ carcinom i livmoderhalsen, basal- eller pladecellecarcinom i huden, prostatacancer, der ikke kræver aktiv behandling ifølge National Comprehensive Cancer Network (NCCN) ) retningslinjer, overfladisk blærekræft eller anden ikke-invasiv indolent eller stadium 1 malignitet uden sponsorgodkendelse.
• Klinisk signifikant hjertesygdom, herunder ustabil angina, akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder fra dag 1 af studiets lægemiddeladministration, New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt eller symptomatiske arytmier, der kræver behandling,
• Kroniske eller aktuelle aktive infektioner, der kræver systemiske antibiotika, svampedræbende midler eller antiviral behandling.
• Kendt human immundefekt virusinfektion eller hepatitis B virus (HBV) viræmi eller hepatitis C virus (HCV) viræmi. Screening for undersøgelsen kræver ikke vurdering for disse infektioner, hvis de ikke allerede er kendt.
• Enhver anden tilstand, der efter investigatorens mening kan kompromittere patientens sikkerhed, compliance eller ville forhindre patienten i at gennemføre undersøgelsen.