Ensaio de Ruxolitinibe e Erlotinibe em Pacientes com Adenocarcinoma Pulmonar Mutante EGFR com Resistência Adquirida ao Erlotinibe

Critério de inclusão:

• Evidência patológica de estágio IV comprovado por biópsia avançado (não operável ou metastático) ou câncer de pulmão recorrente revisado no MSKCC.
• uma mutação de ativação somática documentada em EGFR (incluindo, mas não se limitando a deleção do Exon 19 ou L858R)
• Progressão radiográfica durante o tratamento com erlotinibe. Regimes de quimioterapia anteriores são permitidos.
• Recebeu erlotinibe ou outro tratamento EGFR TK por pelo menos 2 semanas antes da inscrição
• Lesão indicadora mensurável (RECIST 1.1) não previamente irradiada
• Deve ter sido submetido a biópsia após o desenvolvimento de resistência adquirida ao erlotinibe (que é realizada como padrão de tratamento) com tecido adequado para determinar EGFR T790M e histologia do tumor. Podem ser usados ​​slides de uma instituição externa.
• KPS ≥ 70%
• Idade>18 anos

• Os pacientes devem ter função orgânica adequada:

  • AST, ALT, Alk phos ≤ 3,0 x ULN
  • Bilirrubina total ≤ 2,0 x LSN
  • Creatinina <2,0 X limite superior do normal e/ou depuração de creatinina ≥ 60ml/min
  • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1.000 células/mm³.
  • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm³
  • Hemoglobina ≥ 9,0g/dL.

Critério de exclusão:

• Terapia concomitante com um potente indutor ou inibidor do CYP3A4. Os indivíduos podem entrar na triagem quando a terapia com o potente inibidor ou indutor for concluída e podem iniciar o tratamento do estudo após 1 semana ou 5 meias-vidas, o que for mais longo.
• Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas que requerem doses crescentes de esteroides.
• Qualquer tipo de terapia sistêmica (quimioterapia ou drogas experimentais) dentro de 3 semanas após o início do tratamento no protocolo, exceto erlotinibe ou outro EGFR TKI.
• Qualquer radiação dentro de 2 semanas antes de iniciar o tratamento no protocolo
• Pacientes com diarreia ≥ grau 2 ou superior, apesar do tratamento médico máximo devido a medicamentos ou uma condição médica, como doença de Crohn, má absorção.
• Recuperação inadequada de quaisquer toxicidades relacionadas ao tratamento anterior (para Grau 1 ou linha de base).
• Mulheres grávidas ou lactantes
• Pacientes que receberam tratamento prévio com inibidor de JAK
• Malignidades anteriores ou atuais em outros locais nos últimos 2 anos, com exceção de carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma de células basais ou escamosas da pele, câncer de próstata que não requer tratamento ativo de acordo com a National Comprehensive Cancer Network (NCCN) ), câncer de bexiga superficial ou outra malignidade indolente não invasiva ou malignidade em estágio 1 sem a aprovação do patrocinador.
• Doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo angina instável, infarto agudo do miocárdio dentro de 6 meses a partir do dia 1 da administração do medicamento do estudo, insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association ou arritmias sintomáticas que requerem terapia,
• Infecções ativas crônicas ou atuais que requerem antibióticos sistêmicos, antifúngicos ou terapia antiviral.
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana, ou viremia do vírus da hepatite B (HBV) ou viremia do vírus da hepatite C (HCV). A triagem para o estudo não requer avaliação para essas infecções, se ainda não forem conhecidas.
• Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança, a adesão do paciente ou impedir que o paciente conclua o estudo com sucesso.