A ruxolitinib és az erlotinib vizsgálata EGFR-mutáns tüdőadenokarcinómában szenvedő betegeknél, akiknél szerzett erlotinibrezisztencia

Bevételi kritériumok:

• Az előrehaladott (nem operábilis vagy metasztatikus) biopsziával bizonyított IV. stádiumú vagy visszatérő tüdőrák kóros bizonyítékait az MSKCC-ben felülvizsgálták.
• dokumentált szomatikus aktiváló mutáció az EGFR-ben (beleértve, de nem kizárólagosan az Exon 19 deléciót vagy az L858R-t)
• Radiográfiai progresszió az erlotinib-kezelés során. Előzetes kemoterápiás kezelések megengedettek.
• Erlotinib vagy más EGFR TK kezelésben részesült legalább 2 hétig a beiratkozás előtt
• Mérhető (RECIST 1.1) indikátoros elváltozás, amelyet korábban nem sugároztak be
• Az erlotinibbel szembeni szerzett rezisztencia kialakulása után biopszián kellett átesnie (amelyet standard ellátásként végeznek) megfelelő szövettel az EGFR T790M és a tumorszövettan meghatározásához. Külső intézmény diákjai használhatók.
• KPS ≥ 70%
• Életkor > 18 év

• A betegeknek megfelelő szervműködéssel kell rendelkezniük:

  • AST, ALT, Alk phos ≤ 3,0 x ULN
  • Összes bilirubin ≤ 2,0 x ULN
  • Kreatinin a normál érték felső határának 2,0-szerese és/vagy a kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1000 sejt/mm³.
  • Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm³
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl.

Kizárási kritériumok:

• Egyidejű terápia erős CYP3A4 induktorral vagy inhibitorral. Az alanyok akkor léphetnek be a szűrésbe, amikor az erős inhibitorral vagy induktorral végzett terápia befejeződött, és megkezdhetik a vizsgálati kezelést 1 hét vagy 5 felezési idő után, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
• Tünetekkel járó agyi metasztázisban szenvedő betegek, akiknél a szteroidok növekvő dózisaira van szükségük.
• Bármilyen típusú szisztémás terápia (kemoterápia vagy kísérleti gyógyszerek) a kezelés megkezdését követő 3 héten belül a protokoll szerint, kivéve az erlotinibet vagy más EGFR TKI-t.
• Bármilyen sugárzás a kezelés megkezdése előtt 2 héten belül a protokoll szerint
• ≥ 2-es vagy nagyobb fokú hasmenésben szenvedő betegek a maximális orvosi kezelés ellenére, ami a gyógyszeres kezelés vagy olyan egészségügyi állapot, például Crohn-betegség, felszívódási zavar miatt következett be.
• Nem megfelelő felépülés a korábbi kezeléssel kapcsolatos toxicitásokból (1. fokozatig vagy kiindulási állapotig).
• Terhes vagy szoptató nők
• Olyan betegek, akik korábban JAK-gátló kezelésben részesültek
• Korábban vagy jelenlegi rosszindulatú daganatok más helyeken az elmúlt 2 évben, kivéve a megfelelően kezelt in situ méhnyakrákot, a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját, a prosztatarákot, amely nem igényel aktív kezelést a Nemzeti Átfogó Rákkutató Hálózat (NCCN) szerint ).
• Klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve az instabil anginát, akut szívinfarktus a vizsgálati gyógyszer beadásától számított 6 hónapon belül, a New York Heart Association III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelensége vagy terápiát igénylő tüneti aritmiák,
• Krónikus vagy jelenlegi aktív fertőzések, amelyek szisztémás antibiotikumokat, gombaellenes szereket vagy vírusellenes terápiát igényelnek.
• Ismert humán immunhiány vírus fertőzés vagy hepatitis B vírus (HBV) virémia vagy hepatitis C vírus (HCV) virémia. A vizsgálathoz szükséges szűrés nem igényli ezen fertőzések értékelését, ha még nem ismert.
• Bármilyen egyéb körülmény, amely a Vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a beteg biztonságát, együttműködési képességét, vagy kizárná a beteget a vizsgálat sikeres befejezésében.