Essai sur le ruxolitinib et l'erlotinib chez des patients atteints d'adénocarcinome pulmonaire mutant EGFR avec résistance acquise à l'erlotinib

Critère d'intégration:

• Preuve pathologique d'un cancer du poumon avancé (non opérable ou métastatique) prouvé par biopsie ou d'un cancer du poumon récurrent examiné au MSKCC.
• une mutation activatrice somatique documentée dans l'EGFR (y compris, mais sans s'y limiter, la suppression de l'exon 19 ou L858R)
• Évolution radiographique au cours du traitement par erlotinib. Les schémas de chimiothérapie antérieurs sont autorisés.
• A reçu de l'erlotinib ou un autre traitement EGFR TK pendant au moins 2 semaines avant l'inscription
• Lésion indicatrice mesurable (RECIST 1.1) non irradiée auparavant
• Doit avoir subi une biopsie après le développement d'une résistance acquise à l'erlotinib (qui est effectuée comme norme de soins) avec un tissu adéquat pour déterminer l'EGFR T790M et l'histologie de la tumeur. Des diapositives provenant d'une institution extérieure peuvent être utilisées.
• KPS ≥ 70%
• Âge>18 ans

• Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate :

  • AST, ALT, Alk phos ≤ 3,0 x LSN
  • Bilirubine totale ≤ 2,0 x LSN
  • Créatinine < 2,0 X limite supérieure de la normale et/ou clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000 cellules/mm³.
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³
  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL.

Critère d'exclusion:

• Traitement concomitant avec un puissant inducteur ou inhibiteur du CYP3A4. Les sujets peuvent entrer dans le dépistage lorsque le traitement avec le puissant inhibiteur ou inducteur est terminé et peuvent commencer le traitement de l'étude après 1 semaine ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux.
• Patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques nécessitant des doses croissantes de stéroïdes.
• Tout type de thérapie systémique (chimiothérapie ou médicaments expérimentaux) dans les 3 semaines suivant le début du traitement selon le protocole, à l'exception de l'erlotinib ou d'un autre ITK de l'EGFR.
• Toute radiothérapie dans les 2 semaines précédant le début du traitement selon le protocole
• Patients atteints de diarrhée ≥ grade 2 ou plus malgré une prise en charge médicale maximale en raison de médicaments ou d'une condition médicale telle que la maladie de Crohn, la malabsorption.
• Récupération inadéquate de toute toxicité liée à un traitement antérieur (jusqu'au grade 1 ou à la ligne de base).
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Patients ayant reçu un traitement antérieur avec un inhibiteur de JAK
• Malignités antérieures ou actuelles sur d'autres sites au cours des 2 dernières années, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus, du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, du cancer de la prostate qui ne nécessite pas de traitement actif selon le National Comprehensive Cancer Network (NCCN ), cancer superficiel de la vessie ou autre tumeur maligne non invasive indolente ou de stade 1 sans l'approbation du promoteur.
• Maladie cardiaque cliniquement significative, y compris angor instable, infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois suivant le jour 1 de l'administration du médicament à l'étude, insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association ou arythmies symptomatiques nécessitant un traitement,
• Infections actives chroniques ou en cours nécessitant des antibiotiques systémiques, des antifongiques ou un traitement antiviral.
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine, ou virémie par le virus de l'hépatite B (VHB) ou virémie par le virus de l'hépatite C (VHC). Le dépistage pour l'étude ne nécessite pas d'évaluation pour ces infections si elles ne sont pas déjà connues.
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut compromettre la sécurité, la conformité du patient ou empêcherait le patient de mener à bien l'étude.