Испытание руксолитиниба и эрлотиниба у пациентов с аденокарциномой легкого с мутацией EGFR и приобретенной резистентностью к эрлотинибу

Критерии включения:

• Патологоанатомические признаки запущенной (неоперабельной или метастатической) стадии IV, подтвержденной биопсией, или рецидивирующего рака легкого, рассмотренные в MSKCC.
• задокументированная соматическая активирующая мутация в EGFR (включая, помимо прочего, делецию экзона 19 или L858R)
• Рентгенологическое прогрессирование во время лечения эрлотинибом. Разрешены предварительные схемы химиотерапии.
• Получали лечение эрлотинибом или другим EGFR TK в течение как минимум 2 недель до включения в исследование.
• Поддающееся измерению (RECIST 1.1) индикаторное поражение, ранее не облученное
• Необходимо пройти биопсию после развития приобретенной устойчивости к эрлотинибу (которая проводится в качестве стандарта лечения) с адекватной тканью для определения EGFR T790M и гистологии опухоли. Можно использовать слайды из стороннего учреждения.
• КПС ≥ 70%
• Возраст>18 лет

• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов:

  • АСТ, АЛТ, Алкфос ≤ 3,0 x ВГН
  • Общий билирубин ≤ 2,0 x ВГН
  • Креатинин <2,0 X верхний предел нормы и/или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1000 клеток/мм³.
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм³
  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл.

Критерий исключения:

• Сопутствующая терапия мощным индуктором или ингибитором CYP3A4. Субъекты могут пройти скрининг после завершения терапии мощным ингибитором или индуктором и могут начать исследуемое лечение через 1 неделю или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше.
• Пациенты с симптоматическими метастазами в головной мозг, требующие увеличения дозы стероидов.
• Любой тип системной терапии (химиотерапия или экспериментальные препараты) в течение 3 недель после начала лечения по протоколу, за исключением эрлотиниба или другого ИТК EGFR.
• Любое облучение в течение 2 недель до начала лечения по протоколу
• Пациенты с диареей ≥ 2 степени или выше, несмотря на максимальное медикаментозное лечение в связи с приемом лекарств или заболеванием, таким как болезнь Крона, мальабсорбция.
• Неадекватное восстановление после любой токсичности, связанной с предшествующим лечением (до степени 1 или исходного уровня).
• Беременные или кормящие женщины
• Пациенты, ранее получавшие лечение ингибитором JAK
• Ранее или в настоящее время злокачественные новообразования других локализаций в течение последних 2 лет, за исключением адекватно леченной карциномы in situ шейки матки, базально- или плоскоклеточного рака кожи, рака предстательной железы, не требующего активного лечения в соответствии с Национальной комплексной онкологической сетью (NCCN). ), поверхностный рак мочевого пузыря или другое неинвазивное вялотекущее злокачественное новообразование или злокачественное новообразование 1 стадии без одобрения спонсора.
• Клинически значимое заболевание сердца, включая нестабильную стенокардию, острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после 1-го дня введения исследуемого препарата, застойную сердечную недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или симптоматические аритмии, требующие терапии,
• Хронические или текущие активные инфекции, требующие системных антибиотиков, противогрибковых или противовирусных препаратов.
• Известная инфекция вируса иммунодефицита человека, или виремия вируса гепатита B (HBV), или виремия вируса гепатита C (HCV). Скрининг для исследования не требует оценки этих инфекций, если они еще не известны.
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность, соблюдение пациентом режима лечения или помешать пациенту успешно завершить исследование.