Studie mit Ruxolitinib und Erlotinib bei Patienten mit EGFR-mutiertem Lungenadenokarzinom mit erworbener Resistenz gegen Erlotinib

Einschlusskriterien:

• Pathologischer Nachweis von fortgeschrittenem (nicht operablem oder metastasiertem) durch Biopsie nachgewiesenem Lungenkrebs im Stadium IV oder wiederkehrendem Lungenkrebs, überprüft beim MSKCC.
• eine dokumentierte somatisch aktivierende Mutation in EGFR (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Exon 19-Deletion oder L858R)
• Röntgenologischer Verlauf während der Behandlung mit Erlotinib. Vorherige Chemotherapien sind zulässig.
• Erhielt mindestens 2 Wochen vor der Einschreibung Erlotinib oder eine andere EGFR-TK-Behandlung
• Messbare (RECIST 1.1) Indikatorläsion, die zuvor nicht bestrahlt wurde
• Muss nach der Entwicklung einer erworbenen Resistenz gegen Erlotinib (die als Standardbehandlung durchgeführt wird) einer Biopsie mit ausreichend Gewebe unterzogen worden sein, um EGFR T790M und die Tumorhistologie zu bestimmen. Es können Folien einer externen Einrichtung verwendet werden.
• KPS ≥ 70 %
• Alter > 18 Jahre

• Patienten müssen über eine ausreichende Organfunktion verfügen:

  • AST, ALT, Alkphos ≤ 3,0 x ULN
  • Gesamtbilirubin ≤ 2,0 x ULN
  • Kreatinin <2,0 X Obergrenze des Normalwerts und/oder eine Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1.000 Zellen/mm³.
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm³
  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl.

Ausschlusskriterien:

• Gleichzeitige Therapie mit einem starken CYP3A4-Induktor oder -Inhibitor. Die Probanden können am Screening teilnehmen, wenn die Therapie mit dem wirksamen Inhibitor oder Induktor abgeschlossen ist, und können mit der Studienbehandlung nach einer Woche oder nach fünf Halbwertszeiten beginnen, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
• Patienten mit symptomatischer Hirnmetastasierung, die steigende Steroiddosen benötigen.
• Jede Art systemischer Therapie (Chemotherapie oder experimentelle Arzneimittel) innerhalb von 3 Wochen nach Beginn der protokollgemäßen Behandlung, mit Ausnahme von Erlotinib oder anderen EGFR-TKI.
• Jegliche Bestrahlung innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Behandlung gemäß Protokoll
• Patienten mit Durchfall ≥ Grad 2 oder höher trotz maximaler medizinischer Behandlung aufgrund von Medikamenten oder einer Erkrankung wie Morbus Crohn oder Malabsorption.
• Unzureichende Erholung von etwaigen Toxizitäten im Zusammenhang mit der vorherigen Behandlung (bis zum Grad 1 oder zum Ausgangswert).
• Schwangere oder stillende Frauen
• Patienten, die zuvor eine Behandlung mit JAK-Inhibitoren erhalten haben
• Frühere oder aktuelle bösartige Erkrankungen an anderen Stellen innerhalb der letzten 2 Jahre, mit Ausnahme von angemessen behandeltem In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, Prostatakrebs, der keine aktive Behandlung gemäß National Comprehensive Cancer Network (NCCN) erfordert ) Richtlinien, oberflächlicher Blasenkrebs oder andere nichtinvasive indolente oder maligne Erkrankungen im Stadium 1 ohne Zustimmung des Sponsors.
• Klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich instabiler Angina pectoris, akutem Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten ab Tag 1 der Verabreichung des Studienmedikaments, dekompensierter Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association oder symptomatischer Herzrhythmusstörungen, die eine Therapie erfordern.
• Chronische oder aktuelle aktive Infektionen, die eine systemische Antibiotika-, Antimykotika- oder antivirale Therapie erfordern.
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus oder Hepatitis-B-Virus (HBV)-Virämie oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Virämie. Das Screening für die Studie erfordert keine Beurteilung dieser Infektionen, sofern diese nicht bereits bekannt sind.
• Jeder andere Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit und Compliance des Patienten gefährden oder den Patienten am erfolgreichen Abschluss der Studie hindern könnte.