Studie ruxolitinibu a erlotinibu u pacientů s EGFR-mutantním plicním adenokarcinomem se získanou rezistencí na erlotinib

Kritéria pro zařazení:

• Patologický důkaz pokročilého (neoperovatelného nebo metastatického) biopsií ověřeného stadia IV nebo recidivujícího karcinomu plic přezkoumáno na MSKCC.
• dokumentovaná somatická aktivační mutace v EGFR (včetně, ale bez omezení, delece exonu 19 nebo L858R)
• Radiografická progrese během léčby erlotinibem. Předchozí režimy chemoterapie jsou povoleny.
• dostával erlotinib nebo jinou léčbu EGFR TK alespoň 2 týdny před zařazením
• Měřitelná (RECIST 1.1) léze indikátoru, která nebyla dříve ozářena
• Musí podstoupit biopsii po rozvoji získané rezistence na erlotinib (která se provádí jako standardní péče) s adekvátní tkání ke stanovení EGFR T790M a histologie nádoru. Lze použít diapozitivy z externí instituce.
• KPS ≥ 70 %
• Věk > 18 let

• Pacienti musí mít odpovídající orgánovou funkci:

  • AST, ALT, Alk phos ≤ 3,0 x ULN
  • Celkový bilirubin ≤ 2,0 x ULN
  • Kreatinin <2,0 x horní hranice normálu a/nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 000 buněk/mm³.
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl.

Kritéria vyloučení:

• Současná léčba silným induktorem nebo inhibitorem CYP3A4. Subjekty mohou vstoupit do screeningu, když je terapie silným inhibitorem nebo induktorem dokončena, a mohou začít studovanou léčbu po 1 týdnu nebo 5 poločasech, podle toho, co je delší.
• Pacienti se symptomatickými mozkovými metastázami vyžadujícími eskalující dávky steroidů.
• Jakýkoli typ systémové terapie (chemoterapie nebo experimentální léky) do 3 týdnů od zahájení léčby podle protokolu s výjimkou erlotinibu nebo jiného EGFR TKI.
• Jakékoli záření během 2 týdnů před zahájením léčby podle protokolu
• Pacienti s průjmem ≥ stupně 2 nebo vyšším navzdory maximální lékařské péči v důsledku léků nebo zdravotního stavu, jako je Crohnova choroba, malabsorpce.
• Neadekvátní zotavení z jakékoli toxicity související s předchozí léčbou (na stupeň 1 nebo výchozí).
• Těhotné nebo kojící ženy
• Pacienti, kteří byli dříve léčeni inhibitorem JAK
• Předchozí nebo aktuální malignity na jiných místech za poslední 2 roky, s výjimkou adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu prostaty, který nevyžaduje aktivní léčbu podle National Comprehensive Cancer Network (NCCN ) pokyny, povrchová rakovina močového měchýře nebo jiná neinvazivní indolentní nebo malignita 1. stupně bez souhlasu sponzora.
• klinicky významné srdeční onemocnění včetně nestabilní anginy pectoris, akutního infarktu myokardu během 6 měsíců ode dne 1 podání studovaného léku, městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association nebo symptomatických arytmií vyžadujících léčbu,
• Chronické nebo současné aktivní infekce vyžadující systémová antibiotika, antimykotika nebo antivirovou terapii.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience nebo viremie virem hepatitidy B (HBV) nebo viremie virem hepatitidy C (HCV). Screening pro studii nevyžaduje hodnocení těchto infekcí, pokud již nejsou známy.
• Jakákoli jiná podmínka, která by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit bezpečnost, compliance pacienta nebo by pacientovi bránila v úspěšném dokončení studie.