Försök med Ruxolitinib och Erlotinib hos patienter med EGFR-mutant lungadenokarcinom med förvärvad resistens mot Erlotinib

Inklusionskriterier:

• Patologiska bevis på avancerad (icke-opererbar eller metastaserande) biopsibeprövad stadium IV eller återkommande lungcancer granskade vid MSKCC.
• en dokumenterad somatisk aktiverande mutation i EGFR (inklusive men inte begränsat till Exon 19 deletion eller L858R)
• Röntgenprogression under behandling med erlotinib. Tidigare kemoterapiregimer är tillåtna.
• Fick erlotinib eller annan EGFR TK-behandling i minst 2 veckor före inskrivning
• Mätbar (RECIST 1.1) indikatorskada som inte tidigare bestrålats
• Måste ha genomgått biopsi efter utveckling av förvärvad resistens mot erlotinib (som utförs som standardvård) med adekvat vävnad för att fastställa EGFR T790M och tumörhistologi. Diabilder från en extern institution kan användas.
• KPS ≥ 70 %
• Ålder>18 år

• Patienter måste ha adekvat organfunktion:

  • AST, ALT, Alk phos ≤ 3,0 x ULN
  • Totalt bilirubin ≤ 2,0 x ULN
  • Kreatinin <2,0 X övre normalgräns och/eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 000 celler/mm³.
  • Trombocytantal ≥ 100 000/mm³
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL.

Exklusions kriterier:

• Samtidig behandling med en potent CYP3A4-inducerare eller hämmare. Försökspersoner kan gå in i screening när behandlingen med den potenta hämmaren eller induceraren är avslutad och kan påbörja studiebehandlingen efter 1 vecka eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre.
• Patienter med symtomatisk hjärnmetastaser som kräver eskalerande doser av steroider.
• Alla typer av systemisk terapi (kemoterapi eller experimentella läkemedel) inom 3 veckor efter påbörjad behandling enligt protokoll förutom erlotinib eller annan EGFR TKI.
• All strålning inom 2 veckor innan behandling påbörjas enligt protokoll
• Patienter med ≥ grad 2 eller högre diarré trots maximal medicinsk behandling på grund av mediciner eller ett medicinskt tillstånd som Crohns sjukdom, malabsorption.
• Otillräcklig återhämtning från eventuella toxiciteter relaterade till tidigare behandling (till grad 1 eller baslinje).
• Gravida eller ammande kvinnor
• Patienter som tidigare fått behandling med JAK-hämmare
• Tidigare eller aktuella maligniteter på andra platser inom de senaste 2 åren, med undantag för adekvat behandlat in situ-karcinom i livmoderhalsen, basal- eller skivepitelcancer i huden, prostatacancer som inte kräver aktiv behandling enligt National Comprehensive Cancer Network (NCCN) ) riktlinjer, ytlig blåscancer eller annan icke-invasiv indolent eller malignitet i stadium 1 utan sponsorgodkännande.
• Kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive instabil angina, akut hjärtinfarkt inom 6 månader från dag 1 av studieläkemedlets administrering, New York Heart Association klass III eller IV hjärtsvikt eller symtomatiska arytmier som kräver behandling,
• Kroniska eller aktuella aktiva infektioner som kräver systemiska antibiotika, svampdödande medel eller antiviral terapi.
• Känd human immunbristvirusinfektion, eller hepatit B virus (HBV) viremi eller hepatit C virus (HCV) viremi. Screening för studien kräver ingen bedömning för dessa infektioner om de inte redan är kända.
• Alla andra tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra säkerheten, patientens följsamhet, eller som skulle hindra patienten från framgångsrikt slutförande av studien.