Utprøving av Ruxolitinib og Erlotinib hos pasienter med EGFR-mutant lungeadenokarsinom med ervervet motstand mot Erlotinib

Inklusjonskriterier:

• Patologiske bevis på avansert (ikke-opererbar eller metastatisk) biopsi-bevist stadium IV eller tilbakevendende lungekreft gjennomgått ved MSKCC.
• en dokumentert somatisk aktiverende mutasjon i EGFR (inkludert men ikke begrenset til Exon 19-sletting eller L858R)
• Radiografisk progresjon under behandling med erlotinib. Tidligere kjemoterapiregimer er tillatt.
• Fikk erlotinib eller annen EGFR TK-behandling i minst 2 uker før påmelding
• Målbar (RECIST 1.1) indikatorlesjon som ikke tidligere er bestrålt
• Må ha gjennomgått biopsi etter utvikling av ervervet resistens mot erlotinib (som utføres som standardbehandling) med tilstrekkelig vev for å bestemme EGFR T790M og tumorhistologi. Lysbilder fra en ekstern institusjon kan brukes.
• KPS ≥ 70 %
• Alder >18 år

• Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon:

  • AST, ALT, Alk phos ≤ 3,0 x ULN
  • Totalt bilirubin ≤ 2,0 x ULN
  • Kreatinin <2,0 X øvre normalgrense og/eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1000 celler/mm³.
  • Blodplateantall ≥ 100 000/mm³
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL.

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig behandling med en potent CYP3A4-induktor eller hemmer. Pasienter kan gå inn i screening når behandlingen med den potente hemmeren eller induktoren er fullført og kan starte studiebehandling etter 1 uke eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst.
• Pasienter med symptomatisk hjernemetastaser som krever økende doser av steroider.
• Enhver type systemisk terapi (kjemoterapi eller eksperimentelle legemidler) innen 3 uker etter behandlingsstart etter protokoll, bortsett fra erlotinib eller andre EGFR TKI.
• Eventuell stråling innen 2 uker før behandlingsstart etter protokoll
• Pasienter med ≥ grad 2 eller høyere diaré til tross for maksimal medisinsk behandling på grunn av medisiner eller en medisinsk tilstand som Crohns sykdom, malabsorpsjon.
• Utilstrekkelig utvinning fra toksisitet relatert til tidligere behandling (til grad 1 eller baseline).
• Gravide eller ammende kvinner
• Pasienter som tidligere har fått behandling med JAK-hemmer
• Tidligere eller nåværende maligniteter på andre steder i løpet av de siste 2 årene, med unntak av tilstrekkelig behandlet in situ karsinom i livmorhalsen, basal- eller plateepitelkarsinom i huden, prostatakreft som ikke krever aktiv behandling per National Comprehensive Cancer Network (NCCN) ) retningslinjer, overfladisk blærekreft eller annen ikke-invasiv indolent eller stadium 1 malignitet uten sponsorgodkjenning.
• Klinisk signifikant hjertesykdom inkludert ustabil angina, akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder fra dag 1 av studiemedikamentadministrasjonen, New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, eller symptomatiske arytmier som krever behandling,
• Kroniske eller nåværende aktive infeksjoner som krever systemiske antibiotika, soppdrepende midler eller antiviral terapi.
• Kjent humant immunsviktvirusinfeksjon, eller hepatitt B-virus (HBV) viremi eller hepatitt C-virus (HCV) viremi. Screening for studien krever ikke vurdering for disse infeksjonene hvis de ikke allerede er kjent.
• Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere sikkerheten, etterlevelsen til pasienten, eller som vil hindre pasienten fra vellykket gjennomføring av studien.