Proef van Ruxolitinib en Erlotinib bij patiënten met EGFR-mutant longadenocarcinoom met verworven resistentie tegen erlotinib

Inclusiecriteria:

• Pathologisch bewijs van gevorderde (niet-operabele of gemetastaseerde) biopsie-bewezen stadium IV of recidiverende longkanker beoordeeld bij MSKCC.
• een gedocumenteerde somatisch activerende mutatie in EGFR (inclusief maar niet beperkt tot Exon 19 deletie of L858R)
• Radiografische progressie tijdens behandeling met erlotinib. Voorafgaande chemotherapieregimes zijn toegestaan.
• Minstens 2 weken voorafgaand aan de inschrijving erlotinib of een andere EGFR TK-behandeling hebben gekregen
• Meetbare (RECIST 1.1) indicatorlaesie die niet eerder is bestraald
• Moet een biopsie hebben ondergaan na ontwikkeling van verworven resistentie tegen erlotinib (wat standaard wordt uitgevoerd) met voldoende weefsel om EGFR T790M en tumorhistologie te bepalen. Er mag gebruik worden gemaakt van dia's van een externe instelling.
• KPS ≥ 70%
• Leeftijd >18 jaar

• Patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben:

  • AST, ALT, Alkfos ≤ 3,0 x ULN
  • Totaal bilirubine ≤ 2,0 x ULN
  • Creatinine <2,0 x bovengrens van normaal en/of creatinineklaring ≥ 60 ml/min
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.000 cellen/mm³.
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³
  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl.

Uitsluitingscriteria:

• Gelijktijdige therapie met een krachtige CYP3A4-inductor of -remmer. Proefpersonen kunnen worden gescreend wanneer de therapie met de krachtige remmer of inductor is voltooid en kunnen met de onderzoeksbehandeling beginnen na 1 week of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is.
• Patiënten met symptomatische hersenmetastasen die toenemende doses steroïden nodig hebben.
• Elke vorm van systemische therapie (chemotherapie of experimentele medicijnen) binnen 3 weken na aanvang van de behandeling volgens het protocol, behalve voor erlotinib of andere EGFR TKI.
• Eventuele bestraling binnen 2 weken voor aanvang behandeling volgens protocol
• Patiënten met ≥ graad 2 of hoger diarree ondanks maximale medische behandeling vanwege medicijnen of een medische aandoening zoals de ziekte van Crohn, malabsorptie.
• Onvoldoende herstel van eventuele toxiciteiten gerelateerd aan eerdere behandeling (tot Graad 1 of baseline).
• Zwangere of zogende vrouwen
• Patiënten die eerder zijn behandeld met een JAK-remmer
• Eerdere of huidige maligniteiten op andere locaties in de afgelopen 2 jaar, met uitzondering van adequaat behandeld in situ carcinoom van de cervix, basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, prostaatkanker waarvoor geen actieve behandeling nodig is volgens het National Comprehensive Cancer Network (NCCN). ) richtlijnen, oppervlakkige blaaskanker of andere niet-invasieve indolente of stadium 1 maligniteiten zonder toestemming van de sponsor.
• Klinisch significante hartziekte waaronder onstabiele angina pectoris, acuut myocardinfarct binnen 6 maanden na dag 1 van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, New York Heart Association klasse III of IV congestief hartfalen, of symptomatische aritmieën die therapie vereisen,
• Chronische of huidige actieve infecties waarvoor systemische antibiotica, antischimmelmiddelen of antivirale therapie nodig zijn.
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus, of hepatitis B-virus (HBV)-viremie of hepatitis C-virus (HCV)-viremie. Screening voor de studie vereist geen beoordeling voor deze infecties als deze nog niet bekend zijn.
• Elke andere omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid of therapietrouw van de patiënt in gevaar kan brengen, of die de patiënt ervan weerhoudt het onderzoek succesvol af te ronden.