Ruksolitinibin ja erlotinibin kokeilu potilailla, joilla on EGFR-mutantti keuhkojen adenokarsinooma, joilla on hankittu resistenssi erlotinibille

Sisällyttämiskriteerit:

• Patologiset todisteet edenneestä (ei-leikkauksesta tai metastaattisesta) biopsialla todistetusta vaiheen IV tai toistuvasta keuhkosyövästä, joka on tarkistettu MSKCC:ssä.
• dokumentoitu somaattinen aktivoiva mutaatio EGFR:ssä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, Exon 19 -deleetio tai L858R)
• Radiografinen eteneminen erlotinibihoidon aikana. Aiemmat kemoterapia-ohjelmat ovat sallittuja.
• saanut erlotinibia tai muuta EGFR TK -hoitoa vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista
• Mitattavissa oleva (RECIST 1.1) indikaattorileesio, jota ei ole aiemmin säteilytetty
• Hänelle on täytynyt tehdä biopsia hankitun resistenssin kehittymisen jälkeen erlotinibille (joka suoritetaan tavallisena hoidossa) riittävällä kudoksella EGFR T790M:n ja kasvaimen histologian määrittämiseksi. Ulkopuolisen oppilaitoksen dioja voidaan käyttää.
• KPS ≥ 70 %
• Ikä > 18 vuotta vanha

• Potilailla tulee olla riittävä elinten toiminta:

  • AST, ALT, Alk phos ≤ 3,0 x ULN
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 x ULN
  • Kreatiniini < 2,0 x normaalin yläraja ja/tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 000 solua/mm³.
  • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm³
  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl.

Poissulkemiskriteerit:

• Samanaikainen hoito tehokkaalla CYP3A4:n indusoijalla tai estäjällä. Koehenkilöt voivat osallistua seulontaan, kun hoito tehokkaalla inhibiittorilla tai indusoijalla on päättynyt, ja he voivat aloittaa tutkimushoidon 1 viikon tai 5 puoliintumisajan jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​aivometastaaseja, jotka tarvitsevat kasvavia steroidiannoksia.
• Kaikenlainen systeeminen hoito (kemoterapia tai kokeelliset lääkkeet) kolmen viikon kuluessa hoidon aloittamisesta protokollan mukaisesti, paitsi erlotinibi tai muu EGFR TKI.
• Mikä tahansa säteily 2 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista protokollan mukaisesti
• Potilaat, joilla on ≥ asteen 2 tai suurempi ripuli lääkkeiden tai lääketieteellisen tilan, kuten Crohnin taudin, imeytymishäiriön, aiheuttamasta maksimaalisesta lääkehoidosta huolimatta.
• Riittämätön toipuminen kaikista aikaisempaan hoitoon liittyvistä toksisuudesta (asteeseen 1 tai lähtötasoon).
• Raskaana oleville tai imettäville naisille
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa JAK-estäjillä
• Aiemmat tai nykyiset pahanlaatuiset kasvaimet muissa paikoissa viimeisen 2 vuoden aikana, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua kohdunkaulan in situ karsinoomaa, ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää, eturauhassyöpää, joka ei vaadi aktiivista hoitoa National Comprehensive Cancer Networkin (NCCN) mukaan ) ohjeita, pinnallinen virtsarakon syöpä tai muu ei-invasiivinen indolentti tai vaiheen 1 maligniteetti ilman sponsorin hyväksyntää.
• Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen antopäivästä, New York Heart Associationin luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai hoitoa vaativat oireet, rytmihäiriöt,
• Krooniset tai nykyiset aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemisiä antibiootteja, sienilääkkeitä tai viruslääkitystä.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio tai hepatiitti B -viruksen (HBV) viremia tai hepatiitti C -viruksen (HCV) viremia. Tutkimuksen seulonta ei edellytä näiden infektioiden arviointia, jos niitä ei ole jo tiedossa.
• Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijan näkemyksen mukaan voi vaarantaa potilaan turvallisuuden, hoitomyöntyvyyden tai estää potilasta suorittamasta tutkimusta onnistuneesti.