一项评估将 Ipatasertib 添加到紫杉醇治疗的安全性和有效性的研究，用于治疗已扩散到初始部位以外且癌症没有某些激素受体的乳腺癌参与者 (LOTUS)
2021年2月18日 更新者：Genentech, Inc.
Akt 抑制剂 Ipatasertib (GDC-0068) 联合紫杉醇一线治疗转移性三阴性乳腺癌患者的随机、II 期、多中心、安慰剂对照研究
这项多中心、随机、双盲研究将评估 ipatasertib 联合紫杉醇与安慰剂联合紫杉醇相比，在无法手术的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌 (mTNBC) 参与者中的疗效、安全性和耐受性，衡量指标为进展-所有参与者和患有磷酸酶和张力蛋白同系物 (PTEN) 低肿瘤的参与者的自由生存期 (PFS)。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
124
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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North Dist.、台湾、40402
- China Medical University Hospital
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Tainan、台湾、710
- Chi Mei Medical Center, Yong kang; Endocrinology
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Taipei、台湾、10002
- National Taiwan University Hospital
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Taoyuan、台湾、333
- Chang Gung Medical Foundation - Linkou; Dept of Surgery
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Goyang-si、大韩民国、10408
- National Cancer Center
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Seongnam-si、大韩民国、13605
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul、大韩民国、03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韩民国、03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Seoul、大韩民国、05505
- Asan Medical Center
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Seoul、大韩民国、08308
- Korea University Guro Hospital
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Campania
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Napoli、Campania、意大利、80131
- Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale
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Lombardia
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Milano、Lombardia、意大利、20133
- Istituto Nazionale dei Tumori; Divisione Oncologia Chirurgica e Ginecologica
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Veneto
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Padova、Veneto、意大利、35128
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS Farmacia Ospedaliera
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Singapore、新加坡、119228
- National University Hospital; National University Cancer Institute, Singapore (NCIS)
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Singapore、新加坡、169610
- National Cancer Centre
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Wilrijk、比利时、2610
- Sint Augustinus Wilrijk
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Bordeaux、法国、33076
- Institut Bergonié Centre Régional de Lutte Contre Le Cancer de Bordeaux Et Sud Ouest
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Caen、法国、14076
- Centre François Baclesse
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Montpellier、法国、34298
- Centre Régional de Lutte Contre Le Cancer Val D'aurelle Paul Lamarque
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Paris、法国、75475
- Hopital Saint Louis; Oncologie Medicale
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Saint Brieuc、法国、22015
- Clinique Armoricaine de Radiol
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California
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Fullerton、California、美国、92835
- St Jude Heritage Medical Group
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Los Angeles、California、美国、90048
- Cedars Sinai Medical Center
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Los Angeles、California、美国、90095-1772
- Cancer Care Assoc Med Group
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Santa Monica、California、美国、90404
- UCLA Medical Center
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Florida
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Fort Lauderdale、Florida、美国、33308
- Holycross Medical Group
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Hollywood、Florida、美国、33021
- Memorial Healthcare System
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Port Saint Lucie、Florida、美国、34952
- Hematology Oncology Associates of the Treasure Coast
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60612
- Rush University Medical Center
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Kansas
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Wichita、Kansas、美国、67214-3728
- Cancer Center of Kansas
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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Nevada
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Henderson、Nevada、美国、89014
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国、28208
- Carolinas Healthcare System
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国、38119
- The West Clinic, P.C.
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center
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Utah
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Ogden、Utah、美国、84403
- Northern Utah Associates
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Washington
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Lakewood、Washington、美国、98499
- Northwest Medical Specialties
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West Virginia
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Morgantown、West Virginia、美国、26056
- West Virginia University Hospitals Inc
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona、西班牙、08908
- Institut Catala d Oncologia Hospital Duran i Reynals
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Jaen、西班牙、23007
- Complejo Hospitalario de Jaén
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Madrid、西班牙、28033
- MD Anderson Cancer Center
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Madrid、西班牙、28050
- HOSPITAL DE MADRID NORTE SANCHINARRO- CENTRO INTEGRAL ONCOLOGICO CLARA CAMPAL; Servicio de Farmacia
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Sevilla、西班牙、41013
- Hospital Virgen Del Rocio
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 组织学证明的三阴性乳腺腺癌，不能手术的局部晚期或转移性且不适合以治愈为目的切除
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
- 在随机化之前需要有代表性的福尔马林固定、石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤标本的可用性
- 可测量疾病，根据 RECIST v1.1
- 首次研究治疗前 14 天内有足够的血液学和器官功能
- 对于有生育能力的女性参与者，同意（由参与者和伴侣双方）在研究期间和最后一剂研究治疗后的 6 个月内使用有效的避孕方法
排除标准：
- 任何先前的治疗，包括化疗或激素或靶向治疗，用于不能手术的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌。 参与者可能已经接受过针对局部晚期三阴性腺癌的新辅助或辅助化疗和/或放疗，前提是所有治疗都在第 1 周期第 1 天之前大于或等于 (>/=) 6 个月完成。局部复发性疾病不得适合以治愈为目的切除
- 在第 1 周期第 1 天的 28 天内对转移部位进行的任何放射治疗
- 已知人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性、红细胞受体 (ER) 阳性或孕激素受体 (PR) 阳性乳腺癌
- 既往使用 Akt、PI3K 和/或 mTOR 抑制剂进行治疗
- 在第 1 周期、第 1 天之前的 30 天内进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤，或预计在研究过程中需要进行重大外科手术
- 已知存在脑或脊髓转移，如在筛查或之前的放射学评估期间通过计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 评估确定的
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Ipatasertib + 紫杉醇
参与者随机接受紫杉醇 80 mg/m^2，在第 1、8 和 15 天静脉注射，同时口服 ipatasertib 400 mg，从第 1-21 天开始每天一次，每个周期 28 天，直至疾病进展、不可耐受的毒性、选择性退出研究，或研究完成或终止。
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在每个 28 天周期的第 1-21 天，参与者每天口服 ipatasertib 400 毫克 (mg)。
其他名称：
参与者在每个周期的第 1 天、第 8 天和第 15 天静脉注射 (IV) 紫杉醇 80 毫克/平方米 (mg/m^2)。
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安慰剂比较：安慰剂+紫杉醇
参与者随机接受紫杉醇 80 mg/m^2，在第 1 天、第 8 天和第 15 天静脉注射，同时口服安慰剂，从第 1 天到第 21 天，每天一次，每个周期 28 天，直至疾病进展、不可耐受的毒性、选择性退出研究，或研究完成或终止。
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参与者在每个周期的第 1 天、第 8 天和第 15 天静脉注射 (IV) 紫杉醇 80 毫克/平方米 (mg/m^2)。
参与者每天在每个 28 天周期的第 1-21 天接受与 ipatasertib 匹配的口服安慰剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：最后一次研究药物给药后 30 天内的基线（临床截止日期：2016 年 6 月 7 日）
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PFS 被定义为从随机分组到第一次出现疾病进展的时间，由研究者通过 RECIST v1.1 肿瘤评估审查确定或研究中死亡（<= 研究治疗方案最后一次给药后 30 天）来自任何原因，以先发生者为准。
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最后一次研究药物给药后 30 天内的基线（临床截止日期：2016 年 6 月 7 日）
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磷酸酶和张力蛋白同系物 (PTEN) 低肿瘤参与者的 PFS
大体时间：最后一次研究药物给药后 30 天内的基线（临床截止日期：2016 年 6 月 7 日）
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PFS 被定义为从随机分组到第一次出现疾病进展的时间，由研究者通过 RECIST v1.1 肿瘤评估审查确定或研究中死亡（<= 研究治疗方案最后一次给药后 30 天）来自任何原因，以先发生者为准。
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最后一次研究药物给药后 30 天内的基线（临床截止日期：2016 年 6 月 7 日）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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磷脂酰肌醇 4,5-二磷酸 3-激酶催化亚基α (PIK3CA)/蛋白激酶 B (AKT1)/PTEN 改变的肿瘤参与者的 PFS
大体时间：最后一次研究药物给药后 30 天内的基线（临床截止日期：2016 年 6 月 7 日）
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PFS 被定义为从随机分组到第一次出现疾病进展的时间，由研究者通过 RECIST v1.1 肿瘤评估审查确定或研究中死亡（<= 研究治疗方案最后一次给药后 30 天）来自任何原因，以先发生者为准。
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最后一次研究药物给药后 30 天内的基线（临床截止日期：2016 年 6 月 7 日）
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总生存期（OS）
大体时间：最后一次研究药物给药后 30 天的基线（临床截止日期：2019 年 8 月 31 日）
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OS 定义为从随机化日期到任何原因死亡日期的时间。
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最后一次研究药物给药后 30 天的基线（临床截止日期：2019 年 8 月 31 日）
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PTEN-Low 肿瘤参与者的 OS
大体时间：最后一次研究药物给药后 30 天的基线（临床截止日期：2019 年 8 月 31 日）
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OS 定义为从随机化日期到任何原因死亡日期的时间。
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最后一次研究药物给药后 30 天的基线（临床截止日期：2019 年 8 月 31 日）
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PIK3CA/AKT1/PTEN 改变肿瘤参与者的 OS
大体时间：最后一次研究药物给药后 30 天的基线（临床截止日期：2019 年 8 月 31 日）
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OS 定义为从随机化日期到任何原因死亡日期的时间。
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最后一次研究药物给药后 30 天的基线（临床截止日期：2019 年 8 月 31 日）
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：基线最多每 8 周一次，直到记录到疾病进展（临床截止日期：2016 年 6 月 7 日）
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研究者根据 RECIST v1.1 评估基线时患有可测量疾病的参与者中确认的肿瘤 ORR。
确认的 ORR 定义为根据研究者评估达到完全缓解或部分缓解的参与者百分比，并在首次满足缓解标准后不少于 4 周内通过重复评估得到确认。
没有报告基线后肿瘤评估记录的参与者被计为无反应者。
完全缓解（CR）：所有靶病灶消失，任何病理性淋巴结（无论是靶淋巴结还是非靶淋巴结）的短轴必须缩小到<10 mm。
部分缓解（PR）：以基线直径总和为参考，目标病灶直径总和至少减少 30%。
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基线最多每 8 周一次，直到记录到疾病进展（临床截止日期：2016 年 6 月 7 日）
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PTEN-Low 肿瘤参与者的 ORR
大体时间：基线最多每 8 周一次，直到记录到疾病进展（临床截止日期：2016 年 6 月 7 日）
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研究者根据 RECIST v1.1 评估基线时患有可测量疾病的参与者中确认的肿瘤 ORR。
确认的 ORR 定义为根据研究者评估达到完全缓解或部分缓解的参与者百分比，并在首次满足缓解标准后不少于 4 周内通过重复评估确认。
没有报告基线后肿瘤评估记录的参与者被计为无反应者。
完全缓解（CR）：所有靶病灶消失，任何病理性淋巴结（无论是靶淋巴结还是非靶淋巴结）的短轴必须缩小到<10 mm。
部分缓解（PR）：以基线直径总和为参考，目标病灶直径总和至少减少 30%。
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基线最多每 8 周一次，直到记录到疾病进展（临床截止日期：2016 年 6 月 7 日）
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PIK3CA/AKT1/PTEN 改变的肿瘤参与者的 ORR
大体时间：基线最多每 8 周一次，直到记录到疾病进展（临床截止日期：2016 年 6 月 7 日）
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研究者根据 RECIST v1.1 评估基线时患有可测量疾病的受试者中确认的肿瘤 ORR。
确认的 ORR 被定义为根据研究者评估达到完全反应或部分反应的受试者百分比，在首次满足反应标准后至少 4 周内通过重复评估确认。
没有报告基线后肿瘤评估记录的受试者被计为无反应者。
完全缓解（CR）：所有靶病灶消失，任何病理性淋巴结（无论是靶淋巴结还是非靶淋巴结）的短轴必须缩小到<10 mm。
部分缓解（PR）：以基线直径总和为参考，目标病灶直径总和至少减少 30%。
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基线最多每 8 周一次，直到记录到疾病进展（临床截止日期：2016 年 6 月 7 日）
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反应持续时间
大体时间：基线最多每 8 周一次，直到记录到疾病进展（临床截止日期：2016 年 6 月 7 日）
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基线时患有可测量疾病的受试者的客观反应持续时间定义为从第一次观察到客观肿瘤反应到第一次观察到疾病进展的时间，由研究者根据修改后的 RECIST v1.1 评估。
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基线最多每 8 周一次，直到记录到疾病进展（临床截止日期：2016 年 6 月 7 日）
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PTEN-低肿瘤参与者的反应持续时间
大体时间：基线最多每 8 周一次，直到记录到疾病进展（临床截止日期：2016 年 6 月 7 日）
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基线时患有可测量疾病的受试者的客观反应持续时间定义为从第一次观察到客观肿瘤反应到第一次观察到疾病进展的时间，由研究者根据修改后的 RECIST v1.1 评估。
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基线最多每 8 周一次，直到记录到疾病进展（临床截止日期：2016 年 6 月 7 日）
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PIK3CA/AKT1/PTEN 改变的肿瘤参与者的反应持续时间
大体时间：基线最多每 8 周一次，直到记录到疾病进展（临床截止日期：2016 年 6 月 7 日）
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基线时患有可测量疾病的参与者的客观反应持续时间定义为从第一次观察到客观肿瘤反应到第一次观察到疾病进展的时间，由研究者根据修改后的 RECIST v1.1 评估。
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基线最多每 8 周一次，直到记录到疾病进展（临床截止日期：2016 年 6 月 7 日）
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疾病进展时间
大体时间：基线最多每 8 周一次，直到记录到疾病进展（临床截止日期：2016 年 6 月 7 日）
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疾病进展时间定义为从随机化到第一次出现疾病进展的时间，由研究者根据 RECIST v1.1 对肿瘤评估进行审查确定。
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基线最多每 8 周一次，直到记录到疾病进展（临床截止日期：2016 年 6 月 7 日）
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PTEN-Low 肿瘤参与者的疾病进展时间
大体时间：基线最多每 8 周一次，直到记录到疾病进展（临床截止日期：2016 年 6 月 7 日）
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疾病进展时间定义为从随机化到第一次出现疾病进展的时间，由研究者根据 RECIST v1.1 对肿瘤评估进行审查确定。
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基线最多每 8 周一次，直到记录到疾病进展（临床截止日期：2016 年 6 月 7 日）
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PIK3CA/AKT1/PTEN 改变肿瘤参与者的疾病进展时间
大体时间：基线最多每 8 周一次，直到记录到疾病进展（临床截止日期：2016 年 6 月 7 日）
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疾病进展时间定义为从随机化到第一次出现疾病进展的时间，由研究者根据 RECIST v1.1 对肿瘤评估进行审查确定。
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基线最多每 8 周一次，直到记录到疾病进展（临床截止日期：2016 年 6 月 7 日）
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安全性：发生不良事件的参与者的百分比
大体时间：最后一次服用研究药物后 30 天或开始另一种抗癌治疗时的基线，以先发生者为准（最多 3 年 3 个月）
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不良事件被定义为任何不利的和意外的体征（包括异常的实验室发现）、症状或与使用药品暂时相关的疾病，无论是否被认为与药品有关。
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最后一次服用研究药物后 30 天或开始另一种抗癌治疗时的基线，以先发生者为准（最多 3 年 3 个月）
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药代动力学终点：Ipatasertib 从零到 24 小时 (AUC0-24h) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 周期第 1 天，第 1 周期第 8 天
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由于稀疏 PK 采样，未计算 PK 参数。
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第 1 周期第 1 天，第 1 周期第 8 天
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药代动力学终点：Ipatasertib 口服给药后的表观清除率 (CL/F)
大体时间：第 1 周期第 1 天，第 1 周期第 8 天
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由于稀疏 PK 采样，未计算 PK 参数。
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第 1 周期第 1 天，第 1 周期第 8 天
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患者报告结果 (PRO) 测量：欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷核心 30 项 (EORTC QLQ-C30) 评分相对于基线的平均变化
大体时间：基线（第 1 周期第 1 天）到第 5 周期第 1 天
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EORTC QLQ-C30 包括功能量表（身体、角色、认知、情绪和社会）、整体健康状况、症状量表（疲劳、疼痛、恶心/呕吐）、单项（呼吸困难、食欲不振、失眠、便秘/腹泻、财政困难）。
大多数问题使用 4 分制（1 = 完全没有到 4 = 非常多；2 个问题使用 7 分制 [1 = 非常差到 7 = 优秀]）。
平均分数，转换为 0-100 等级；更高的分数=更好的功能水平。
对于症状量表评分，较高水平=严重的症状水平。
“与基线相比至少 10 个点的变化被认为具有临床意义（Osoba D、Rodrigues G、Myles J 等人。
解释健康相关生活质量评分变化的意义。
J Clin Oncol 1998;16:139-44)。
从基线到第 5 周期对 PRO 措施进行了分析。
由于减员，未分析后来时间点的分数（在两组中，只有不到 50% 的参与者在第 5 个周期后继续接受治疗）。
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基线（第 1 周期第 1 天）到第 5 周期第 1 天
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PRO 测量：通过 EORTC QLQ-C30 量表测量的治疗副作用改善、恶化或保持稳定的参与者百分比
大体时间：基线（第 1 周期第 1 天）到第 5 周期第 1 天
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报告与基线（第 1 周期第 1 天）相比增加 >/= 10 分的受试者被认为“有所改善”，报告差异 <10 分的受试者被认为“保持稳定”，报告减少 >/=10 分的受试者被认为“恶化”。
从基线起至少 10 个点的变化被认为具有临床意义（Osoba D、Rodrigues G、Myles J 等人。
解释健康相关生活质量评分变化的意义。
J Clin Oncol 1998;16:139-44)。
从基线到第 5 周期（包括第 5 周期）分析了患者报告的结果测量值。
由于减员，未分析后来时间点的分数（在两组中，只有不到 50% 的参与者在第 5 个周期后继续接受治疗）。
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基线（第 1 周期第 1 天）到第 5 周期第 1 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年8月19日
初级完成 (实际的)
2016年6月7日
研究完成 (实际的)
2019年8月31日
研究注册日期
首次提交
2014年6月11日
首先提交符合 QC 标准的
2014年6月11日
首次发布 (估计)
2014年6月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年3月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年2月18日
最后验证
2021年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- GO29227
- 2014-000469-35 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以通过临床研究数据请求平台 (www.vivli.org) 请求访问个体患者水平的数据。
有关罗氏合格研究标准的更多详细信息，请参见此处 (https://vivli.org/ourmember/roche/)。
有关罗氏临床信息共享全球政策的更多详细信息以及如何请求访问相关临床研究文件，请参见此处 (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)。
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.