与氯喹和哌喹的药代动力学特征相关的心电图效应比较

纳入标准：

1. 由负责的医生判断健康，在包括病史和体格检查在内的医学评估中没有发现异常
2. 年龄在 18 岁至 60 岁之间的男性和女性受试者。

3. 如果女性符合以下条件，则她有资格进入并参与本研究：

   • 的非生育潜力，包括绝经前女性有记录（医疗报告验证）子宫切除术或双卵巢切除术
   • 或绝经后定义为自发性闭经 12 个月或自发性闭经 6 个月且血清促卵泡激素水平 >40 mIU/mL 或双侧卵巢切除术伴或不伴子宫切除术后 6 周
   • 或有生育能力，在筛选时和开始每个时期的研究药物之前血清妊娠试验呈阴性，并且放弃性交或同意使用有效的避孕方法（例如，宫内节育器、激素避孕药、输卵管结扎术或女性杀精剂屏障法）直到研究完成。
4. 男性有资格进入和参与这项研究，如果他： 同意放弃（或在期间使用避孕套）与有生育能力的女性或哺乳期女性发生性行为；或者愿意使用避孕套/杀精子剂，直到研究完成。
5. QTc < 450 毫秒的正常心电图 (ECG)。
6. 在参与研究之前提供签署并注明日期的书面知情同意书。

排除标准：

1. 怀孕、备孕或哺乳期的女性。
2. 受试者有活性物质滥用的证据，这可能会损害安全性、药代动力学或遵守方案说明的能力。
3. 筛选时结果为研究前乙型肝炎表面抗原阳性、丙型肝炎抗体阳性或人类免疫缺陷病毒 1 (HIV-1) 抗体阳性。
4. 有高血压、心脏病、有症状或无症状心律失常、晕厥发作或尖端扭转型室性心动过速（心力衰竭、低钾血症）其他危险因素个人史的受试者。
5. 有心源性猝死家族史的受试者。

6. 根据 Cockcroft-Gault 方程确定的肌酐清除率 <70 mL/min：

   CLcr (mL/min) = (140 - 年龄) * Wt / (72 * Scr)（女性答案乘以 0.85） 其中年龄单位为岁，体重 (wt) 单位为 kg，血清肌酐 (Scr) 单位为单位为 mg/dL [Cockcroft, 1976]。

7. 研究后 6 个月内的酒精或药物滥用或依赖史：女性经常饮酒的历史平均 > 7 杯/周或男性 > 14 杯/周。 在筛选后的 6 个月内，一杯酒相当于 12 克酒精 = 5 盎司（150 毫升）葡萄酒或 12 盎司（360 毫升）啤酒或 1.5 盎司（45 毫升）80 标准蒸馏酒。
8. 在 7 天内（或 14 天内，如果该药物是潜在的酶诱导剂）使用剂量不超过 2 克/天的处方药或非处方药（扑热息痛除外），包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草）或研究药物首次给药前 5 个半衰期（以较长者为准）直至后续程序完成，除非研究者认为该药物不会干扰研究程序或损害受试者安全。
9. 受试者参加过临床试验并在研究药物首次给药前 30 天或 5 个半衰期或任何药物生物效应持续时间的两倍（以较长者为准）接受药物或新化学实体.
10. 受试者不愿意在第一次研究药物给药前 48 小时内戒酒，直到收集到最终药代动力学样本。
11. 献血程度达到参与研究将导致在 30 天内献血超过 300 毫升的受试者。 注意：这不包括血浆捐赠。
12. 对研究药物或此类药物有过敏史的受试者，或研究者认为禁忌参加试验的药物或其他过敏史的受试者。 此外，如果在药代动力学取样期间使用肝素，则不应纳入对肝素敏感或肝素诱导的血小板减少症的受试者。
13. 那些研究者认为有不遵守研究程序风险的人。
14. AST 或 ALT >1.5 正常上限 (ULN)。
15. 有肾病、肝病和/或胆囊切除术病史的受试者。
16. 高铁血红蛋白水平异常。
17. 患有贫血的受试者，男性和女性的 Hb <12
18. 12个月内有抗疟药使用史。