Сравнение эффектов ЭКГ, связанных с фармакокинетическим профилем хлорохина и пиперахина

Критерии включения:

1. Здоров, по оценке ответственного врача, без отклонений, выявленных при медицинском осмотре, включая историю болезни и физикальное обследование.
2. Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 60 лет.

3. Женщина имеет право участвовать в этом исследовании, если она:

   • недетородного возраста, включая женщин в пременопаузе с документированной (подтверждением медицинского заключения) гистерэктомией или двойной овариэктомией
   • или постменопауза, определяемая как 12 месяцев спонтанной аменореи или 6 месяцев спонтанной аменореи с уровнем фолликулостимулирующего гормона в сыворотке >40 мМЕ/мл или 6 недель после хирургической двусторонней овариэктомии с гистерэктомией или без нее
   • или детородного возраста, имеет отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и до начала приема исследуемого препарата в каждом периоде и воздерживается от половых сношений или соглашается на использование эффективных методов контрацепции (например, внутриматочной спирали, гормонального противозачаточного препарата, перевязки маточных труб или женского пола). барьерный метод со спермицидом) до завершения исследования.
4. Мужчина имеет право участвовать в этом исследовании, если он: соглашается воздерживаться (или использовать презерватив во время) полового акта с женщинами детородного возраста или кормящими женщинами; или желает использовать презерватив/спермицид до завершения исследования.
5. Нормальная электрокардиограмма (ЭКГ) с QTc < 450 мс.
6. Предоставьте подписанное и датированное письменное информированное согласие до участия в исследовании.

Критерий исключения:

1. Женщины, которые беременны, пытаются забеременеть или кормят грудью.
2. Субъект имеет доказательства злоупотребления активными веществами, которые могут поставить под угрозу безопасность, фармакокинетику или способность соблюдать инструкции протокола.
3. Положительный результат предисследованного поверхностного антигена гепатита В, положительный результат на антитела к гепатиту С или положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека-1 (ВИЧ-1) при скрининге.
4. Субъекты с личной историей гипертонии, сердечных заболеваний, симптоматических или бессимптомных аритмий, синкопальных эпизодов или дополнительных факторов риска для torsades de point (сердечная недостаточность, гипокалиемия).
5. Субъекты с семейным анамнезом внезапной сердечной смерти.

6. Клиренс креатинина <70 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта:

   CLcr (мл/мин) = (140 - возраст) * масса тела / (72 * Scr) (умножьте ответ на 0,85 для женщин). единицы мг/дл [Cockcroft, 1976].

7. Злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами или зависимость в анамнезе в течение 6 месяцев после исследования: история регулярного употребления алкоголя в среднем > 7 доз в неделю для женщин или > 14 доз в неделю для мужчин. Один напиток эквивалентен 12 г алкоголя = 5 унциям (150 мл) вина или 12 унциям (360 мл) пива или 1,5 унциям (45 мл) крепких спиртных напитков 80 в течение 6 месяцев после скрининга.
8. Использование рецептурных или безрецептурных препаратов, кроме парацетамола в дозах до 2 г/сут, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата до завершения процедуры последующего наблюдения, если, по мнению исследователя, лекарство не будет мешать процедурам исследования или не поставит под угрозу безопасность субъекта.
9. Субъект участвовал в клиническом испытании и получил лекарство или новое химическое вещество в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения или удвоенной продолжительности биологического эффекта любого лекарства (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого лекарства. .
10. Субъект не желает воздерживаться от употребления алкоголя в течение 48 часов до первой дозы исследуемого препарата до сбора окончательного фармакокинетического образца.
11. Субъекты, сдавшие кровь в той мере, в какой участие в исследовании приведет к сдаче более 300 мл крови в течение 30-дневного периода. Примечание. Это не включает донорство плазмы.
12. Субъекты, имеющие в анамнезе аллергию на исследуемый препарат или препараты этого класса, или наличие в анамнезе лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя, противопоказана для участия в исследовании. Кроме того, если гепарин используется во время фармакокинетического отбора проб, не следует включать в исследование субъектов с чувствительностью к гепарину в анамнезе или гепарин-индуцированной тромбоцитопенией.
13. Те, у кого, по мнению исследователя, есть риск несоблюдения процедур исследования.
14. АСТ или АЛТ >1,5 верхней границы нормы (ВГН).
15. Субъекты с заболеваниями почек, печени и/или холецистэктомией в анамнезе.
16. Аномальный уровень метгемоглобина.
17. Субъекты с анемией, Hb <12 как у мужчин, так и у женщин
18. История применения противомалярийных препаратов в течение 12 мес.