Sammenligning af EKG-effekter relateret til farmakokinetisk profil af klorokin og piperaquin

Inklusionskriterier:

1. Sund som vurderet af en ansvarlig læge uden nogen abnormitet identificeret på en medicinsk evaluering, herunder sygehistorie og fysisk undersøgelse
2. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen mellem 18 år og 60 år.

3. En kvinde er berettiget til at deltage i og deltage i denne undersøgelse, hvis hun er:

   • af ikke-fertilitet, herunder præmenopausale kvinder med dokumenteret (lægerapport verifikation) hysterektomi eller dobbelt oophorektomi
   • eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré eller 6 måneders spontan amenoré med serumfollikelstimulerende hormonniveauer >40 mIU/mL eller 6 uger postkirurgisk bilateral oophorektomi med eller uden hysterektomi
   • eller af den fødedygtige alder, har en negativ serumgraviditetstest ved screening og før start af undersøgelseslægemidlet i hver periode, og afholder sig fra samleje eller accepterer at bruge effektive præventionsmetoder (f. barrieremetode med spermicid) indtil undersøgelsens afslutning.
4. En mand er berettiget til at deltage i og deltage i denne undersøgelse, hvis han: accepterer at afholde sig fra (eller bruge kondom under) samleje med kvinder i den fødedygtige alder eller ammende kvinder; eller er villig til at bruge kondom/spermicid, indtil studiet er afsluttet.
5. Normalt elektrokardiogram (EKG) med QTc < 450 msek.
6. Giv et underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke inden studiedeltagelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder, der er gravide, forsøger at blive gravide eller ammer.
2. Forsøgspersonen har bevis for misbrug af aktive stoffer, der kan kompromittere sikkerhed, farmakokinetik eller evne til at overholde protokolinstruktioner.
3. Et positivt hepatitis B-overfladeantigen før undersøgelsen, positivt hepatitis C-antistof eller positivt humant immundefekt virus-1 (HIV-1) antistof resulterer ved screening.
4. Personer med en personlig historie med hypertension, hjertesygdom, symptomatiske eller asymptomatiske arytmier, synkopale episoder eller yderligere risikofaktorer for torsades de points (hjertesvigt, hypokaliæmi).
5. Personer med en familiehistorie med pludselig hjertedød.

6. En kreatininclearance <70 ml/min som bestemt ved Cockcroft-Gault-ligningen:

   CLcr (mL/min) = (140 - alder) * Wt / (72 * Scr) (multiplicer svaret med 0,85 for kvinder) Hvor alder er i år, vægt (wt) er i kg, og serumkreatinin (Scr) er i enheder på mg/dL [Cockcroft, 1976].

7. Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed inden for 6 måneder efter undersøgelsen: Anamnese med regulært alkoholforbrug i gennemsnit >7 drinks/uge for kvinder eller >14 drinks/uge for mænd. En drink svarer til 12 g alkohol = 5 oz (150 ml) vin eller 12 oz (360 ml) øl eller 1,5 oz (45 ml) 80 proof destilleret spiritus inden for 6 måneder efter screening.
8. Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin undtagen paracetamol i doser på op til 2 gram/dag, inklusive vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil afslutningen af ​​opfølgningsproceduren, medmindre efter investigatorens vurdering, medicinen ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
9. Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et lægemiddel eller en ny kemisk enhed inden for 30 dage eller 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af ethvert lægemiddel (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin .
10. Forsøgspersonen er ikke villig til at afholde sig fra at indtage alkohol inden for 48 timer før den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil indsamling af den endelige farmakokinetiske prøve.
11. Forsøgspersoner, der har doneret blod i det omfang, at deltagelse i undersøgelsen ville resultere i mere end 300 ml blod doneret inden for en 30-dages periode. Bemærk: Dette inkluderer ikke plasmadonation.
12. Forsøgspersoner, der har en historie med allergi over for undersøgelseslægemidlet eller lægemidler af denne klasse, eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, der efter investigatorens mening kontraindicerer deltagelse i forsøget. Hvis heparin anvendes under farmakokinetisk prøvetagning, bør forsøgspersoner med en anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni ikke inkluderes.
13. De, der efter undersøgerens opfattelse har en risiko for manglende overholdelse af undersøgelsesprocedurer.
14. AST eller ALT >1,5 øvre normalgrænse (ULN).
15. Personer med tidligere nyresygdom, leversygdom og/eller kolecystektomi.
16. Unormalt methæmoglobinniveau.
17. Forsøgspersoner, der har anæmi, Hb <12 for både mænd og kvinder
18. Anamnese med brug af antimalariamedicin inden for 12 måneder.