Klorokiinin ja piperakiinin farmakokineettiseen profiiliin liittyvien EKG-vaikutusten vertailu
Elektrokardiografisten vaikutusten vertailu klorokiinin ja piperakiinin farmakokineettiseen profiiliin terveillä thaimaalaisilla koehenkilöillä
Klorokiini ja piperakiini ovat kaikkien aikojen eniten käytettyjä malarialääkkeitä. Sadat miljoonat ihmiset ovat saaneet näitä lääkkeitä. Molemmat ovat rakenteeltaan samanlaisia ja niillä on kardiovaskulaarinen vaikutus. Vaikka klorokiinin käytöstä ei ole huolta, sääntelyviranomaiset ovat ehdottaneet piperakiinin käytön rajoituksia.
Olemme äskettäin saaneet päätökseen sarjan ristikkäisiä kliinisiä ja farmakokineettisiä arviointeja klorokiinista, piperakiinista, pyronaridiinista ja primakiinista terveillä koehenkilöillä. FTM:n eettinen komitea hyväksyi nämä tutkitut. Kaikki lääkkeet olivat hyvin siedettyjä ilman kliinisesti merkittäviä EKG-muutoksia. Neljä tutkittavaa oli kahdessa tutkimuksessa. Tämä tarjoaa ainutlaatuisen mahdollisuuden verrata klorokiinin ja piperakiinin elektrokardiografisia vaikutuksia samoissa kohteissa ja siten karakterisoida pitoisuus-vaikutussuhteita ja siten suhteellista turvallisuutta.
Ehdotamme, että aikaisempaa tutkimusta laajennetaan 16 koehenkilölle, mukaan lukien ne, jotka ovat saaneet joko piperakiinia tai klorokiinia aikaisemmissa tutkimuksissamme niin, että 20 koehenkilöä sai molempia lääkkeitä ristiinvertailuun. Verinäytteenottoaikataulu ja EKG olisivat täsmälleen samat kuin aiemmin, mutta päättyisivät 24 tunnin kuluttua.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkijaryhmä on äskettäin suorittanut kaksi ristikkäistä kliinistä ja farmakokineettistä arviointia klorokiinista ja piperakiinista terveillä koehenkilöillä, ts. Tutkimus A ja tutkimus B.
Tutkimus A: Vaihe 1, avoin tutkimus suun kautta annetun primakiinin ja klorokiinin mahdollisen farmakokineettisen yhteisvaikutuksen arvioimiseksi terveillä thaimaalaisilla aikuisilla
Tutkimus B: Avoin tutkimus suun kautta annetun primakiinin ja dihydroartemisiniini-piperakiinin mahdollisen farmakokineettisen yhteisvaikutuksen arvioimiseksi terveillä aikuisilla
Molemmissa tutkimuksissa oli neljä aihetta. Tutkija ehdottaa, että aiempia koehenkilöitä koskevaa tutkimusta laajennetaan 16 henkilön mukaan, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, ne, jotka ovat saaneet joko klorokiinia tutkimuksesta A tai piperakiinin muotoa tutkimusta B aikaisemmissa tutkimuksissamme siten, että 20 koehenkilöä sai molempia lääkkeitä ristiinvertailuun.
Koehenkilöt, jotka oli aiemmin otettu mukaan tutkimukseen A ja jotka saivat kerta-annoksen 600 mg klorokiiniemästä, saavat tässä tutkimuksessa kerta-annoksen piperakiinifosfaattia (muodossa 120/960 mg dihydroartemisiniini-piperakiinia). Koehenkilöt, jotka olivat aiemmin mukana tutkimuksessa B, jotka saivat kerta-annoksen piperakiinifosfaattia (120/960 mg:n dihydroartemisiniini-piperakiinin muodossa), saavat tässä tutkimuksessa kerta-annoksen 600 mg klorokiiniemästä.
Tutkijaryhmä voi rekrytoida naiivia tutkittavaa, jos ryhmä ei saavuta 20 tutkittavan kokonaismäärää.
Kunkin koehenkilön tutkimukseen osallistumisen kokonaiskesto on noin 3 viikkoa koehenkilöllä, joka haastaa vain yhden tutkimuslääkkeen, tai 11 viikkoa koehenkilölle, joka haastaa molemmat lääkkeet.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bangkok, Thaimaa, 10400
- Faculty of Tropical Medicine, Mahidol University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terve vastuullisen lääkärin arvioimana, eikä poikkeavuuksia ole havaittu lääketieteellisessä arvioinnissa, mukaan lukien sairaushistoria ja lääkärintarkastus
- 18-60-vuotiaat mies- ja naispuoliset koehenkilöt.
Nainen on oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen, jos hän on:
- ei-hedelmöitysikäiset, mukaan lukien premenopausaaliset naiset, joilta on dokumentoitu (lääketieteellisen raportin varmennus) kohdun tai kaksoisoophorektomia
- tai postmenopausaalinen määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi tai 6 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi, jonka seerumin follikkelia stimuloivan hormonin taso on >40 mIU/ml tai 6 viikkoa leikkauksen jälkeinen molemminpuolinen munanpoisto, johon liittyy kohdunpoisto tai ei
- tai hedelmällisessä iässä oleva, jolla on negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja ennen tutkimuslääkkeen aloittamista kullakin jaksolla, ja hän pidättäytyy yhdynnästä tai suostuu käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä (esim. estemenetelmä siittiömyrkkyllä) tutkimuksen päättymiseen asti.
- Mies on oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen ja osallistumaan siihen, jos hän: suostuu pidättymään (tai käyttämään kondomia sen aikana) sukupuoliyhdynnässä hedelmällisessä iässä olevien tai imettävien naisten kanssa; tai on valmis käyttämään kondomia/spermisidiä tutkimuksen loppuun asti.
- Normaali elektrokardiogrammi (EKG), QTc < 450 ms.
- Anna allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen osallistumista.
Poissulkemiskriteerit:
- Naiset, jotka ovat raskaana, yrittävät tulla raskaaksi tai imettävät.
- Potilaalla on näyttöä aktiivisen aineen väärinkäytöstä, joka voi vaarantaa turvallisuuden, farmakokinetiikkaa tai kykyä noudattaa protokollan ohjeita.
- Positiivinen esitutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni, positiivinen hepatiitti C -vasta-aine tai positiivinen ihmisen immuunikatovirus-1 (HIV-1) -vasta-aine tulos seulonnassa.
- Potilaat, joilla on henkilökohtainen kohonnut verenpaine, sydänsairaus, oireettomia tai oireettomia rytmihäiriöitä, synkopaalisia jaksoja tai muita riskitekijöitä torsades de pointeille (sydämen vajaatoiminta, hypokalemia).
- Koehenkilöt, joiden suvussa on ollut äkillinen sydänkuolema.
Kreatiniinipuhdistuma <70 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälöllä määritettynä:
CLcr (ml/min) = (140 - ikä) * Paino / (72 * Scr) (naiset kertovat vastaus luvulla 0,85) Kun ikä on vuosina, paino (wt) on kg ja seerumin kreatiniini (Scr) on yksikköä mg/dl [Cockcroft, 1976].
- Alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö tai riippuvuus 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta: Säännöllinen alkoholinkäyttö, keskimäärin > 7 juomaa/vko naisilla tai >14 annosta/vko miehillä. Yksi juoma vastaa 12 g alkoholia = 5 unssia (150 ml) viiniä tai 12 unssia (360 ml) olutta tai 1,5 unssia (45 ml) 80 proof tislattua alkoholijuomaa 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
- Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, paitsi parasetamolin, käyttö annoksina enintään 2 grammaa päivässä, mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma) 7 päivän (tai 14 päivän kuluessa, jos lääke on mahdollinen entsyymi-induktori) tai 5 puoliintumisaikaa (kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta seurantatoimenpiteen loppuun asti, ellei lääkitys tutkijan mielestä häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna koehenkilön turvallisuutta.
- Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut lääkkeen tai uuden kemiallisen kokonaisuuden 30 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä tai kaksi kertaa minkä tahansa lääkkeen biologisen vaikutuksen keston (kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta .
- Kohde ei ole halukas pidättäytymään nauttimasta alkoholia 48 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta lopullisen farmakokineettisen näytteen keräämiseen asti.
- Koehenkilöt, jotka ovat luovuttaneet verta siinä määrin, että tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 300 ml:n verenluovutukseen 30 päivän aikana. Huomautus: Tämä ei sisällä plasman luovutusta.
- Koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut allergia tutkimuslääkkeelle tai tämän luokan lääkkeille tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan mielestä on vasta-aiheista tutkimukseen osallistumiselle. Lisäksi, jos hepariinia käytetään farmakokineettisen näytteenoton aikana, potilaita, jotka ovat aiemmin olleet herkkiä hepariinille tai hepariinin aiheuttamaa trombosytopeniaa, ei pidä ottaa mukaan.
- Ne, joilla on tutkijan näkemyksen mukaan riski siitä, että tutkimusmenettelyjä ei noudateta.
- AST tai ALT > 1,5 normaalin ylärajaa (ULN).
- Potilaat, joilla on ollut munuaissairaus, maksasairaus ja/tai kolekystektomia.
- Epänormaali methemoglobiinitaso.
- Koehenkilöt, joilla on anemia, Hb <12 sekä miehillä että naisilla
- Malarialääkkeiden käyttöhistoria 12 kuukauden sisällä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HEALTH_SERVICES_RESEARCH
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Klorokiini
Klorokiiniemäs 600 mg kerta-annos
|
Dihydroartemisiniini-piperakiini 120/960 mg kerta-annos EKG 12 -johdon seurantaan: 0 (ennen annosta), 1, 2, 4, 8, 12 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Dihydroartemisiniini-piperakiini
Dihydroartemisiniini-piperakiini 120/960 mg kerta-annos
|
Klorokiiniemäs 600 mg kerta-annos.
EKG 12 -kytkennän seurantaan 0 (ennen annosta), 1, 2, 4, 8, 12 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
QTc:n muutokset 24 tunnin sisällä annostelusta
Aikaikkuna: 24 tuntia annostelun jälkeen
|
24 tuntia annostelun jälkeen
|
|
|
Kaaren alla oleva alue
Aikaikkuna: 24 tuntia annostelun jälkeen
|
Käyrän alla oleva pinta-ala 24 tunnin sisällä annostelusta
|
24 tuntia annostelun jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Haitallisen tapahtuman saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 24 tuntia annostelun jälkeen
|
24 tuntia annostelun jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Borimas Hanboonkunupakarn, MD, Faculty of Tropical Medicine, Mahidol University, Thailand
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- FTM1401
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .