Confronto degli effetti ECG relativi al profilo farmacocinetico di clorochina e piperachina

Criterio di inclusione:

1. Sano come giudicato da un medico responsabile senza alcuna anomalia identificata su una valutazione medica che includa anamnesi ed esame fisico
2. Soggetti di sesso maschile e femminile di età compresa tra i 18 e i 60 anni.

3. Una donna è idonea a entrare e partecipare a questo studio se è:

   • di potenziale non fertile comprese le donne in pre-menopausa con isterectomia documentata (verifica del referto medico) o doppia ovariectomia
   • o postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea o 6 mesi di amenorrea spontanea con livelli sierici di ormone follicolo-stimolante >40 mIU/mL o 6 settimane di ovariectomia bilaterale postoperatoria con o senza isterectomia
   • o potenzialmente fertile, ha un test di gravidanza su siero negativo allo screening e prima di iniziare il farmaco in studio in ciascun periodo, e si astiene da rapporti sessuali o accetta di utilizzare metodi contraccettivi efficaci (ad esempio, dispositivo intrauterino, farmaco contraccettivo ormonale, legatura delle tube o metodo di barriera con spermicida) fino al completamento dello studio.
4. Un maschio è idoneo a entrare e partecipare a questo studio se: accetta di astenersi da (o usare un preservativo durante) rapporti sessuali con femmine in età fertile o femmine in allattamento; o è disposto a usare un preservativo/spermicida, fino al completamento dello studio.
5. Elettrocardiogramma (ECG) normale con QTc < 450 msec.
6. Fornire un consenso informato scritto firmato e datato prima della partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Donne incinte, che cercano di rimanere incinte o che allattano.
2. Il soggetto ha prove di abuso di sostanze attive che possono compromettere la sicurezza, la farmacocinetica o la capacità di aderire alle istruzioni del protocollo.
3. Un antigene di superficie dell'epatite B positivo prima dello studio, un anticorpo dell'epatite C positivo o un anticorpo positivo al virus dell'immunodeficienza umana-1 (HIV-1) allo screening.
4. Soggetti con una storia personale di ipertensione, malattie cardiache, aritmie sintomatiche o asintomatiche, episodi sincopali o fattori di rischio aggiuntivi per torsioni di punta (insufficienza cardiaca, ipokaliemia).
5. Soggetti con una storia familiare di morte cardiaca improvvisa.

6. Una clearance della creatinina <70 ml/min come determinato dall'equazione di Cockcroft-Gault:

   CLcr (mL/min) = (140 - età) * Wt / (72 * Scr) (moltiplicare la risposta per 0,85 per le donne) Dove l'età è in anni, il peso (peso) è in kg e la creatinina sierica (Scr) è in unità di mg/dL [Cockcroft, 1976].

7. Storia di abuso o dipendenza da alcol o sostanze entro 6 mesi dallo studio: storia di consumo regolare di alcol con una media di >7 drink/settimana per le donne o >14 drink/settimana per gli uomini. Una bevanda equivale a 12 g di alcol = 5 once (150 ml) di vino o 12 once (360 ml) di birra o 1,5 once (45 ml) di distillati a gradazione 80 entro 6 mesi dallo screening.
8. Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica eccetto il paracetamolo a dosi fino a 2 grammi/die, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima della prima dose del farmaco in studio fino al completamento della procedura di follow-up, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
9. Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un farmaco o una nuova entità chimica entro 30 giorni o 5 emivite, o il doppio della durata dell'effetto biologico di qualsiasi farmaco (a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio .
10. - Il soggetto non è disposto ad astenersi dall'ingerire alcol entro 48 ore prima della prima dose del farmaco in studio fino alla raccolta del campione farmacocinetico finale.
11. Soggetti che hanno donato sangue nella misura in cui la partecipazione allo studio comporterebbe la donazione di oltre 300 ml di sangue in un periodo di 30 giorni. Nota: questo non include la donazione di plasma.
12. - Soggetti che hanno una storia di allergia al farmaco in studio o ai farmaci di questa classe, o una storia di droga o altra allergia che, a parere dello sperimentatore, controindica la partecipazione allo studio. Inoltre, se l'eparina viene utilizzata durante il campionamento farmacocinetico, i soggetti con anamnesi di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina non devono essere arruolati.
13. Coloro che, secondo l'opinione dello sperimentatore, hanno un rischio di non conformità con le procedure dello studio.
14. AST o ALT > 1,5 limite superiore della norma (ULN).
15. Soggetti con anamnesi di malattia renale, malattia epatica e/o colecistectomia.
16. Livello anormale di metaemoglobina.
17. Soggetti che hanno anemia, Hb <12 sia per maschi che per femmine
18. Storia di uso di farmaci antimalarici entro 12 mesi.