阿托伐他汀治疗急性中风

材料和方法 研究人员将招募 2011 年 11 月至 2014 年 10 月期间入住巴勒莫大学内科的诊断为急性缺血性中风的患者。 对照对象是在同一时期因不同于急性心脑血管事件或排除标准的任何原因入院到我们内科的患者。 每个缺血性中风受试者的年龄（±3 岁）、性别和心血管危险因素患病率与一名对照受试者相匹配

研究假设和患者人群：

该研究的主要假设是，在急性缺血性卒中后入院早期每天给予 80 mg 阿托伐他汀治疗会减少急性期的免疫炎症激活，并且这种免疫炎症调节可能对一些评估的缺血性卒中预后产生影响结果指标。

符合条件的患者为 18 岁以上患有急性缺血性中风的男性和女性患有炎症或感染性疾病、癌症、血液病和严重肾功能衰竭或肝功能衰竭的患者，以及正在接受抗炎治疗的患者将被排除在外中风的定义是局灶性神经系统体征或症状被认为是血管源性的，持续时间 > 24 小时，在基线条件下通过脑 CT 和/或 MRI 确认心血管危险因素将根据以下内容评估受试者和对照组标准：将使用基于临床的算法确定 2 型糖尿病，该算法考虑了发病年龄、体重和症状、家族史、胰岛素治疗的开始和酮症酸中毒史。 当出现入院心电图时，将诊断为心房颤动。 当患者在入院前接受过降压治疗或在住院期间反复检测血压≥160/95 mmHg 诊断为高血压时，即存在高血压。 高胆固醇血症定义为总血清胆固醇≥200 mg/dl 或基于高胆固醇血症或他汀类药物治疗的临床病史。

该研究正在等待巴勒莫“Policlinico P. Giaccone”伦理委员会的批准。 获得所有患者的书面知情同意书。

急性缺血性中风的类型将根据 TOAST 分类（Adams 等人，1993）进行分类： 1) 大动脉粥样硬化 (LAAS)； 2) 心脏栓塞性梗死 (CEI)； 3）LACunar 梗死（LAC）； 4）其他确定的病因（ODE）中风； 5）不明原因中风（UDE）。

• 大动脉粥样硬化(LAAS) 这些患者的临床和脑影像学检查结果可能是由于动脉粥样硬化导致的主要脑动脉或皮质动脉分支显着(≥50%) 狭窄或闭塞。 临床表现包括大脑皮层损伤（失语、忽视、运动受限等）或脑干或小脑功能障碍。 CT 或 MRI 上直径大于 1.5 cm 的皮质或小脑病变和脑干或皮质下半球梗死被认为是潜在的大动脉粥样硬化起源。 需要双面成像或动脉造影的支持性证据表明适当的颅内或颅外动脉狭窄超过 50%。 诊断研究应排除心源性栓塞的潜在来源。

患者评估和血样采集 所有缺血性中风患者将接受：记录潜在中风危险因素的病史、血液和凝血测试、12 导联心电图、24 小时心电图监测、经胸超声心动图、颈动脉超声、脑 CT或入院时的 MRI（在中风发作的第三天和第七天之间重复）。

将在非禁食状态下获得血样。 在仰卧位休息 10 分钟后，记录生命体征并从肘前静脉采集血样。 在症状出现后 12 小时内从每位患者身上抽取 EDTA 抗凝外周血。 血清和血浆立即通过离心分离，并在 -80 °C 下分装储存直至分析。

研究人员将评估 IL-1β、TNF-α、IL-6 和 IL-10、Eselectin、P-selectin、sICAM-1 和 sVCAM-1 的血浆水平作为免疫炎症激活的标志物，VWF 血浆水平作为内皮细胞的标志物功能障碍、TPA 抗原和 PAI-1 血浆水平作为血栓形成/纤维蛋白溶解标志物。

这些实验室评估将在症状出现后 72 小时和一周后进行。

使用夹心 ELISA（人 IL-1β、TNF-α、IL-6 和 IL-10 Quantikine、R&D Systems（VWF ELISA kitturian、Instrumentation意大利米兰实验室）；VCAM-1、ICAM-1、E-选择素、P-选择素、PAI-1 和 TPA 抗原将通过商业生物免疫测定法（人 sICAM-1、sVCAM-1、sE-选择素和 sP-选择素参数、Quantikine、R&D Systems、Gentaur AssayMax 人纤溶酶原激活剂抑制剂-1 (PAI-1) ELISA 试剂盒、Gentaur AssayMax 组织纤溶酶原激活剂 (TPA) ELISA 试剂盒）。

诊断测试的最低可检测浓度为：TNF α：1.6 pg/mL，IL-1β：b1 pg/mL； IL-6：b0.70 pg/mL； IL-10：N3.9 pg/mL； ICAM-1:b0.35 纳克/毫升；VCAM-1：0.6 纳克/毫升； E-选择素：b0.1 ng /mL； P-选择素：b0.5 ng/mL； vWF：1.0%；TPA： 0.3皮克/毫升； PAI-1：b50pg/ml。 批内和批间变异系数为：TNF α：4.2% 和 4.6%； IL-1β：3.3% 和 4.2%； IL-6：1.6%和3.3%； IL-10：4.3%和7.5%； ICAM-1：4.8% 和 6.1%； VCAM-1：3.5% 和 7.7%； E选择素：4.8%和5.7%； P-选择素：4.9% 和 8.8%； vWF：5% 和 10%； TPA：4.8%和5%； PAI-1：5.7% 和 8.3%。

作为结果指标，研究人员将在入院后 72 小时和 7 天使用美国国立卫生研究院卒中量表评估急性神经功能缺损，并在入院后 7 天使用改良的 Rankin 量表评估入院时的神经功能缺损评分由美国国立卫生研究院。 美国国立卫生研究院中风量表或 NIH 中风量表 (NIHSS) 是医疗保健提供者用来客观量化中风造成的损害的工具。 NIHSS 由 11 个项目组成，每个项目的特定能力得分在 0 到 4 之间。对于每个项目，0 分通常表示该特定能力的正常功能，而较高的分数表示某种程度的损伤。 每个项目的个别分数相加，以计算患者的 NIHSS 总分。 最高可能得分为 42，最低得分为 0 7 天时的残疾由改良的 Rankin 量表 (mRS) 进行评估，该量表是一种常用量表，用于衡量遭受痛苦的人的日常活动中的残疾或依赖程度中风。

等级从 0 到 6，从没有症状的完美健康到死亡。

• 0 - 没有症状。
• 1 - 无重大残疾。 能够进行所有日常活动，尽管有一些症状。
• 2 - 轻微残疾。 能够独立处理自己的事务，但无法进行之前的所有活动。
• 3 - 中度残疾。 需要一些帮助，但能够独立行走。
• 4 - 中度严重残疾。 在没有帮助的情况下无法满足自己的身体需求，并且无法独立行走。
• 5 - 严重残疾。 需要持续的护理和照顾，卧床不起，大小便失禁。
• 6 - 死了。治疗方案

患者将被随机分配接受这两种治疗：

A 组：入院日至出院前服用阿托伐他汀 80 mg（每日一次） B 组：出院前未服用阿托伐他汀 80 mg，出院后开始服用阿托伐他汀 80 mg