Atorvasztatin az akut stroke kezelésében

Anyagok és módszerek A kutatók akut ischaemiás stroke-ban diagnosztizált betegeket vonnak be a Palermói Egyetem Belgyógyászati ​​Tanszékére 2011 novembere és 2014 októbere között. A kontroll alanyok az akut kardiovaszkuláris és cerebrovaszkuláris eseményektől vagy kizárási kritériumoktól eltérő okok miatt ugyanebben az időszakban a Belgyógyászati ​​Osztályunkra felvett betegek voltak. Minden ischaemiás stroke-on átesett alanyt egy kontroll alanyal egyeztettünk életkor (±3 év), nem és kardiovaszkuláris rizikófaktor prevalencia tekintetében.

A vizsgálat hipotézise és a betegpopuláció:

A tanulmány elsődleges hipotézise az, hogy az akut ischaemiás stroke utáni korai felvételkor napi 80 mg atorvasztatin kezelés csökkenti az akut fázis immungyulladásos aktivációját, és ez az immungyulladásos moduláció hatással lehet az ischaemiás stroke prognózisára, amelyet egyesek értékeltek. eredménymutatók.

A jogosultak 18 év feletti férfiak és nők, akiknek akut ischaemiás stroke-ja volt. Gyulladásos vagy fertőző betegségben, daganatos megbetegedésben, hematológiai megbetegedésben és súlyos vese- vagy májelégtelenségben szenvedők, valamint gyulladáscsökkentő kezelés alatt állók kizárásra kerülnek. A stroke-ot a gócos neurológiai jelek vagy vaszkuláris eredetűnek vélt tünetek határozták meg, amelyek több mint 24 órán át fennálltak, és agyi CT-vel és/vagy MRI-vel megerősítették az alapállapotban. kritériumok: a 2-es típusú cukorbetegség meghatározása klinikai alapú algoritmus segítségével történik, amely figyelembe veszi a kezdeti életkort, a súlyt és a tüneteket, a családi anamnézist, az inzulinkezelés kezdetét és a ketoacidózist. A pitvarfibrillációt akkor diagnosztizálják, ha a felvételi EKG-n jelen van. Magas vérnyomásról akkor volt szó, ha a beteg a felvétele előtt vérnyomáscsökkentő kezelésben részesült, vagy ha a magas vérnyomást a kórházi tartózkodás alatt diagnosztizálták a ≥160/95 Hgmm vérnyomás ismételt kimutatásával. A hiperkoleszterinémiát úgy határozták meg, hogy a szérum összkoleszterinszintje ≥200 mg/dl, vagy a klinikai kórelőzményben szereplő hiperkoleszterinémia vagy sztatinkezelés alapján.

A tanulmány a palermói "Policlinico P. Giaccone" etikai bizottságának jóváhagyására vár. Minden beteg írásos beleegyezését kapta.

Az akut ischaemiás stroke típusát a TOAST osztályozás szerint osztályozzuk (Adams et al., 1993): 1) Nagy artériás atheroszklerózis (LAAS); 2) CardioEmbolic Infarctus (CEI); 3) LACunar infarktus (LAC); 4) Egyéb meghatározott etiológiájú stroke (ODE); 5) Undetermined Etiology (UDE) stroke.

• Large arteria atherosclerosis (LAAS) Ezeknél a betegeknél a klinikai és agyi képalkotó leletek vagy jelentős (≥50%) szűkületet vagy egy fő agyi artéria vagy agykérgi artéria ág elzáródását észlelik, feltehetően atherosclerosis miatt. A klinikai leletek közé tartozik az agykérgi károsodás (afázia, elhanyagolás, korlátozott motoros érintettség stb.) vagy az agytörzs vagy a cerebelláris diszfunkció. A CT-n vagy MRI-n 1,5 cm-nél nagyobb átmérőjű agykérgi vagy kisagyi elváltozások és agytörzsi vagy szubkortikális féltekei infarktusok potenciális nagyartériás ateroszklerotikus eredetűnek minősülnek. Duplex képalkotással vagy arteriográfiával alátámasztó bizonyítékra van szükség a megfelelő intracranialis vagy extracranialis artéria 50%-át meghaladó szűkületről. A diagnosztikai vizsgálatoknak ki kell zárniuk a kardiogén embólia lehetséges forrásait.

Betegértékelés és vérmintavétel Minden ischaemiás stroke-betegnek átesik: anamnézis a potenciális stroke rizikófaktorok feljegyzésével, vér- és véralvadási tesztek, 12 elvezetéses EKG, 24 órás elektrokardiográfiás monitorozás, transzthoracalis echokardiográfia, carotis ultrahang, agyi CT. vagy MRI felvételkor (megismételve a stroke kezdetének harmadik és hetedik napja között).

A vérmintákat nem éhezett állapotban veszik. Hanyatt fekvő helyzetben 10 perc pihenő után az életjeleket feljegyeztük, és vérmintát vettünk az antecubitalis vénából. EDTA-val antikoagulált perifériás vért vettünk minden betegből a tünetek megjelenésétől számított 12 órán belül. A szérumot és a plazmát centrifugálással azonnal elválasztottuk, és aliquot részekben -80 °C-on tároltuk az elemzésig.

A kutatók értékelni fogják az IL-1β, a TNF-α, az IL-6 és az IL-10, az eszelektin, a P-szelektin, az sICAM-1 és az sVCAM-1 plazmaszintjét az immungyulladásos aktiváció markereiként, a VWF plazmaszintjét az endothel markereként. diszfunkció, TPA-antigén és PAI-1 plazmaszintek, mint trombotikus/fibrinolitikus markerek.

Ezeket a laboratóriumi értékeléseket a tünetek megjelenése után 72 órával és egy héttel kell elvégezni.

Az IL-1β, TNF-α, IL-6 és IL-10 és a VWFantigén mérése szendvics ELISA-val történt (humán IL-1β, TNF-α, IL-6 és IL-10 Quantikine, R&D Systems (VWF ELISA kitdurian, Instrumentation). Laboratory, Milánó, Olaszország); A VCAM-1, ICAM-1, E-szelektin, P-szelektin, PAI-1 és TPAantigén kereskedelmi bioimmunoassay-vel (humán sICAM-1, sVCAM-I, sE-szelektin és sP-) mérhető selectin Parameter, Quantikine, R&D Systems, Gentaur AssayMax Human Plasminogen Activator Inhibitor-1 (PAI-1) ELISA Kit, Gentaur AssayMax Tissue Plasminogen Activator (TPA) ELISA Kit).

A diagnosztikai tesztek minimális kimutatható koncentrációi a következők voltak: TNF alfa: 1,6 pg/ml, IL-1β: b1 pg/ml; IL-6: b0,70 pg/ml; IL-10: N3,9 pg/ml; ICAM-1:b0.35 ng/ml; VCAM-1:0,6 ng/ml; E-szelektin: b0,1 ng/ml; P-szelektin: b0,5 ng/ml; vWF:1,0%;TPA: 0,3 pg/ml; PAI-1: b50 pg/ml. A vizsgálaton belüli és a vizsgálatok közötti variációs együtthatók a következők voltak: TNF alfa: 4,2% és 4,6%; IL-1β: 3,3% és 4,2%; IL-6: 1,6% és 3,3%; IL-10: 4,3% és 7,5%; ICAM-1: 4,8% és 6,1%; VCAM-1: 3,5% és 7,7%; Eszelektin: 4,8% és 5,7%; P-szelektin: 4,9% és 8,8%; vWF: 5% és 10%; TPA: 4,8% és 5%; PAI-1: 5,7% és 8,3%.

Eredménymutatóként a vizsgálók az akut neurológiai hiány értékelését fogják használni a National Institute of Health Stroke Scale segítségével, 72 órával és 7 nappal a felvétel után, valamint a rokkantság értékelését a felvétel után 7 nappal módosított Rankin-skála segítségével. az NIHSS által. A National Institutes of Health Stroke Scale vagy NIH Stroke Scale (NIHSS) egy olyan eszköz, amelyet az egészségügyi szolgáltatók használnak a stroke által okozott károsodás objektív számszerűsítésére. Az NIHSS 11 elemből áll, amelyek mindegyike egy adott képességet 0 és 4 között értékel. Minden elemnél a 0-s pontszám általában az adott képesség normális működését jelzi, míg a magasabb pontszám bizonyos szintű károsodást jelez. Az egyes tételek egyedi pontszámait összegzik a páciens teljes NIHSS-pontszámának kiszámítása érdekében. A maximálisan elérhető pontszám 42, a minimális pontszám pedig 0 A 7 napos fogyatékosságot a módosított Rankin-skála (mRS) segítségével értékelték, amely egy általánosan használt skála a fogyatékosság vagy függőség mértékének mérésére a szenvedett emberek napi tevékenységei során. egy agyvérzés.

A skála 0-tól 6-ig tart, a tökéletes egészségtől a tünetektől a halálig.

• 0 - Nincsenek tünetek.
• 1 - Nincs jelentős fogyatékosság. Néhány tünet ellenére képes minden szokásos tevékenység elvégzésére.
• 2 - Enyhe fogyatékosság. Segítség nélkül képes saját ügyeit intézni, de nem képes minden korábbi tevékenységet elvégezni.
• 3 - Mérsékelt fogyatékosság. Némi segítséget igényel, de segítség nélkül tud járni.
• 4 - Közepesen súlyos fogyatékosság. Segítség nélkül nem tudja kielégíteni saját testi szükségleteit, és nem tud segítség nélkül járni.
• 5 - Súlyos fogyatékosság. Állandó ápolást és odafigyelést igényel, ágyhoz kötött, inkontinens.
• 6 - Halott. Kezelési protokoll

A betegeket véletlenszerűen a következő két kezelésre osztják be:

A csoport: kezelés 80 mg atorvasztatinnal (naponta egyszer) a felvétel napjától a hazabocsátásig B csoport: Nincs kezelés 80 mg atorvasztatinnal a hazabocsátásig, az elbocsátás után 80 mg atorvasztatinnal kezdik a kezelést.