Atorvastatine bij acute beroertebehandeling

Materiaal en methoden De onderzoekers zullen patiënten inschrijven met een diagnose van acute ischemische beroerte die tussen november 2011 en oktober 2014 zijn opgenomen op de afdeling Interne Geneeskunde van de Universiteit van Palermo. De controlepersonen waren patiënten die in dezelfde periode op onze afdeling Interne Geneeskunde waren opgenomen om een ​​andere oorzaak dan acute cardiovasculaire en cerebrovasculaire voorvallen of uitsluitingscriteria. Elke proefpersoon met ischemische beroerte werd gematcht voor leeftijd (±3 jaar), geslacht en prevalentie van cardiovasculaire risicofactoren met één controleproefpersoon

Studiehypothese en patiëntenpopulatie:

De primaire hypothese van het onderzoek is dat behandeling met 80 mg atorvastatine per dag vroeg bij opname na acuut ischemisch CVA de immuno-inflammatoire activatie van de acute fase zou verminderen en dat deze immuno-inflammatoire modulatie een mogelijk effect zou kunnen hebben op de prognose van ischemisch CVA, geëvalueerd door sommige onderzoekers. uitkomst indicatoren.

Geschikte patiënten zijn mannen en vrouwen ouder dan 18 jaar die een acute ischemische beroerte hebben gehad. Patiënten met ontstekings- of infectieziekten, kanker, hematologische aandoeningen en ernstig nier- of leverfalen, evenals patiënten die werden behandeld met ontstekingsremmers, worden uitgesloten Beroerte werd gedefinieerd door focale neurologische tekenen of symptomen waarvan gedacht werd dat ze van vasculaire oorsprong waren en die >24 uur aanhielden, bevestigd door hersen-CT en/of MRI in basiscondities. Cardiovasculaire risicofactoren zullen worden geëvalueerd voor zowel proefpersonen als controles op basis van het volgende criteria: type 2-diabetes zal worden bepaald met behulp van een klinisch gebaseerd algoritme dat rekening houdt met de leeftijd bij het begin, het gewicht en de symptomen, de familiegeschiedenis, het begin van de insulinebehandeling en de geschiedenis van ketoacidose. Boezemfibrilleren wordt gediagnosticeerd wanneer aanwezig op het opname-ECG. Er was sprake van hypertensie wanneer een patiënt vóór opname een antihypertensieve behandeling had ondergaan of wanneer tijdens het ziekenhuisverblijf hypertensie werd vastgesteld door herhaalde detectie van een bloeddruk ≥160/95 mmHg. Hypercholesterolemie werd gedefinieerd als totaal serumcholesterol ≥200 mg/dl of op basis van een klinische voorgeschiedenis van hypercholesterolemie of behandeling met statines.

De studie is in afwachting van goedkeuring door de ethische commissie van de "Policlinico P. Giaccone" van Palermo. Voor alle patiënten werd schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen.

Het type acute ischemische beroerte zal worden geclassificeerd volgens de TOAST-classificatie (Adams et al., 1993): 1) Grote arterie-atherosclerose (LAAS); 2) Cardio-embolisch infarct (CEI); 3) LACunar-infarct (LAC); 4) beroerte van andere bepaalde etiologie (ODE); 5) beroerte van onbepaalde etiologie (UDE).

• Grote arteriële atherosclerose (LAAS) Deze patiënten zullen klinische bevindingen en beeldvorming van de hersenen hebben van ofwel significante (≥50%) stenose of occlusie van een grote hersenslagader of een vertakking van de corticale slagader, vermoedelijk als gevolg van atherosclerose. Klinische bevindingen omvatten die van cerebrale corticale stoornissen (afasie, verwaarlozing, beperkte motorische betrokkenheid, enz.) of hersenstam- of cerebellaire disfunctie. Corticale of cerebellaire laesies en hersenstam- of subcorticale hemisferische infarcten met een diameter van meer dan 1,5 cm op CT of MRI worden beschouwd als mogelijke atherosclerotische oorsprong van de grote arterie. Ondersteunend bewijs door middel van duplex beeldvorming of arteriografie van een stenose van meer dan 50% van een geschikte intracraniale of extracraniale slagader is nodig. Diagnostische studies moeten mogelijke bronnen van cardiogene embolie uitsluiten.

Patiëntevaluatie en bloedafname Alle patiënten met een ischemische beroerte ondergaan: medische voorgeschiedenis met registratie van mogelijke risicofactoren voor een beroerte, bloed- en stollingstesten, 12-afleidingen ECG, 24-uurs elektrocardiografische bewaking, transthoracale echocardiografie, echografie van de halsslagader, hersen-CT of MRI bij opname (herhaald tussen de derde en de zevende dag na het begin van de beroerte).

Bloedmonsters worden verkregen in niet-nuchtere toestand. Na 10 minuten rust in rugligging werden de vitale functies geregistreerd en werden bloedmonsters genomen uit de antecubitale ader. EDTA-geanticoaguleerd perifeer bloed werd binnen 12 uur na het begin van de symptomen bij elke patiënt afgenomen. Serum en plasma werden onmiddellijk gescheiden door centrifugatie en tot analyse in aliquots bij -80°C bewaard.

De onderzoekers zullen de plasmaspiegels van IL-1β, TNF-α, IL-6 en IL-10, Eselectin, P-selectin, sICAM-1 en sVCAM-1 evalueren als markers van immuno-inflammatoire activatie, VWF-plasmaspiegels als marker van endotheliale disfunctie, TPA-antigeen en PAI-1-plasmaspiegels als trombotische/fibrinolytische markers.

Deze laboratoriumevaluatie zal 72 uur en één week na het begin van de symptomen worden uitgevoerd.

IL-1β, TNF-α, IL-6 en IL-10 en VWFantigen werden gemeten met behulp van een sandwich-ELISA (Human IL-1β, TNF-α, IL-6 en IL-10 Quantikine, R&D Systems (VWF ELISA kitdurian, Instrumentation Laboratorium, Milaan, Italië); VCAM-1, ICAM-1, E-selectine, P-selectine, PAI-1 en TPA-antigeen zullen worden gemeten door commerciële bioimmunoassay (Human sICAM-1, sVCAM-I, sE-selectine en sP- selectin Parameter, Quantikine, R&D Systems, Gentaur AssayMax Human Plasminogen Activator Inhibitor-1 (PAI-1) ELISA Kit, Gentaur AssayMax Tissue Plasminogen Activator (TPA) ELISA Kit).

De minimaal detecteerbare concentraties voor de diagnostische tests waren: TNF alfa: 1,6 pg/ml, IL-1β: b1 pg/ml; IL-6:b0,70 pg/ml; IL-10: N3,9 pg/ml; ICAM-1:b0.35 ng/ml;VCAM-1:0,6 ng/ml; E-Selectine: b0,1 ng / ml; P-Selectine:b0.5 ng/mL; vWF:1,0%;TPA: 0,3 pg/ml; PAI-1: b50 pg/ml. Variatiecoëfficiënten binnen de assay en tussen de assays waren: TNF alfa: 4,2% en 4,6%; IL-1β: 3,3% en 4,2%; IL-6: 1,6% en 3,3%; IL-10: 4,3% en 7,5%; ICAM-1: 4,8% en 6,1%; VCAM-1: 3,5% en 7,7%; ESelectine: 4,8% en 5,7%; P-Selectine: 4,9% en 8,8%; vWF: 5% en 10%; TPA: 4,8% en 5%; PAI-1: 5,7% en 8,3%.

Als uitkomstindicatoren zullen de onderzoekers evaluatie van acute neurologische uitval gebruiken door middel van National Institutes of Health Stroke Scale, 72 uur en 7 dagen na opname en evaluatie van invaliditeit 7 dagen na opname door middel van gemodificeerde Rankin Scale Neurologische uitvalscore bij opname werd geëvalueerd door de NIHS. De National Institutes of Health Stroke Scale of NIH Stroke Scale (NIHSS) is een hulpmiddel dat door zorgverleners wordt gebruikt om de stoornis veroorzaakt door een beroerte objectief te kwantificeren. De NIHSS bestaat uit 11 items, die elk een specifieke vaardigheid tussen 0 en 4 scoren. Voor elk item geeft een score van 0 typisch een normale functie in die specifieke vaardigheid aan, terwijl een hogere score een indicatie is van een bepaalde mate van beperking. De individuele scores van elk item worden opgeteld om de totale NIHSS-score van een patiënt te berekenen. De maximaal mogelijke score is 42, met een minimumscore van 0. Invaliditeit na 7 dagen werd geëvalueerd door gemodificeerde Rankin Scale (mRS), een veelgebruikte schaal voor het meten van de mate van handicap of afhankelijkheid in de dagelijkse activiteiten van mensen die hebben geleden een beroerte.

De schaal loopt van 0-6, lopend van perfecte gezondheid zonder symptomen tot overlijden.

• 0 - Geen symptomen.
• 1 - Geen significante handicap. In staat om alle gebruikelijke activiteiten uit te voeren, ondanks enkele symptomen.
• 2 - Lichte handicap. In staat om zonder hulp de eigen zaken te behartigen, maar niet in staat om alle voorgaande activiteiten uit te voeren.
• 3 - Matige handicap. Heeft wat hulp nodig, maar kan zelfstandig lopen.
• 4 - Matig ernstige handicap. Niet in staat om zonder hulp in de eigen lichamelijke behoeften te voorzien en niet in staat om zonder hulp te lopen.
• 5 - Ernstige handicap. Vereist constante verpleegkundige zorg en aandacht, bedlegerig, incontinent.
• 6 - Dood. Behandelprotocol

Patiënten worden gerandomiseerd naar deze twee behandelingen:

Groep A: behandeling met atorvastatine 80 mg (eenmaal daags) vanaf opnamedag tot ontslag Groep B: Geen behandeling met atorvastatine 80 mg tot ontslag, na ontslag wordt gestart met behandeling met atorvastatine 80 mg