他汀类药物和运动对训练敏感健康标记的结合影响

由异常脂质谱（包括升高的总胆固醇，LDL-C和甘油三酸酯以及降低的高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的降低，血脂异常影响接近25岁及以上的成年人的40％。 这种情况显着有助于全球发病率和死亡率。 特别是，由于其在胆固醇转运到动脉壁中的核心作用，过量的LDL-C与动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD）风险升高有关，促进了斑块形成和动脉粥样硬化。 数据的规模通过数据说明，表明高LDL-C水平与大约440万人死亡和9862万残疾调整后的终身年份有关。 值得注意的是，在欧洲，据报道，高胆固醇血症的最高区域患病率最高，其中一半以上的成年人口表现出升高的血浆胆固醇浓度。 因此，无论是通过药理剂还是生活方式干预措施，循环LDL-C的减少仍然是减轻ASCVD风险的关键策略。

在可用的疗法中，他汀类药物是血脂血症管理的基石，因为它们在降低LDL-C方面的功效以及随之而来的心血管事件率降低。 例如，通过他汀类药物疗法降低LDL-C 1 mmol/L的降低与心血管事件和全因死亡率的降低相关。 尽管药物治疗是风险管理的核心，但也强烈建议进行运动训练以改善脂质特征并增强心血管健康。 甚至相对适度的心肺适应性（CRF）的增加，大约1年代谢（MET），也会转化为10-25％的显着生存益处。 由于心血管疾病仍然是全球领先的健康问题，因此了解他汀类药物如何与基于运动的干预措施相互作用对于制定血脂异常患者的优化治疗策略至关重要。

最近的证据表明，正如最初假定的那样，同时使用他汀类药物和结构化运动训练并不总是会产生添加剂。 特别是，一些研究报告说，他汀类药物治疗可能会减弱CRF和骨骼肌线粒体功能的改善，通常在耐力训练中观察到。 例如，在超重成年人进行12周耐力运动训练后，以40 mg/天的施用辛伐他汀阻碍了通常的运动引起的柠檬酸合酶（CS）活性和有氧运动能力的增加。 同样，已经证明高剂量的阿托伐他汀（80 mg/天）会损害骨骼肌中的线粒体氧化能力，即使在没有明显心脏代谢疾病的个体中。 这些结果与将他汀类药物使用与骨骼肌组织内的线粒体扰动联系起来的越来越多的工作是一致的。 但是，负责这些观察结果的精确生物学机制的表征仍然很差。 现代的OMICS方法，例如未靶向的蛋白质组学分析，可能有助于阐明他汀类药物如何影响线粒体蛋白质网络以及参与运动适应的代谢途径。

除线粒体失调外，在高剂量时，他汀类药物疗法与2型糖尿病（T2DM）的风险增加有关。 基本机制似乎是多因素，涉及胰岛素灵敏度和分泌功能的改变。 他汀类药物可能会减少4型葡萄糖转运蛋白（GLUT4）介导的葡萄糖摄取，影响骨骼肌和脂肪组织中的线粒体能量转导，并促进胰腺β细胞中的脂肪毒性，从而集体增加胰岛素抵抗并损害正常的胰岛素胰岛素。 因此，尽管他汀类药物稳健地降低了LDL-C和心血管风险，但它们对血糖控制和代谢健康参数的影响会谨慎选择和持续的葡萄糖监测，尤其是在患有糖尿病的个体中。

肌肉骨骼副作用，称为他汀类药物相关的肌肉症状（SAM），是另一个重要的考虑因素。 估计有5-30％的他汀类药物的使用者，SAM从轻度肌痛到更重要的肌肉无力，有可能促使停产治疗和降低依从性。 这个问题也可能阻止定期的体育活动，从而否定了一些积极的生活方式修改对于长期健康管理至关重要。 身体的劳累可能会加剧这些肌肉症状，从而促进他汀类药物的个体久坐模式。 尽管SAM的病理生理学尚未完全划定，但与造成的复合物III和IV活性相关的线粒体功能障碍，以及降低的辅酶Q10的可用性。

此外，遗传多态性可以调节他汀类药物动力学和药代动力学，可能改变肌肉组织他汀类药物的暴露，并影响对这些药物的治疗和不良反应的个体间变异性。 然而，迄今为止，遗传变异可能在多大程度上改变了他汀类药物治疗和运动适应之间的相互作用（关于线粒体功能和全身适应性的参数）尚不清楚。

总而言之，尽管他汀类药物通过降低LDL-C有效地降低了ASCVD的风险，但新兴数据表明他汀类药物可以减少运动训练对骨骼肌线粒体和CRF的有益作用。 此外，高剂量他汀类药物疗法可能会增加对T2DM的敏感性并加剧与肌肉相关的症状，从而影响整体治疗益处危。 尽管在相关领域进行了大量研究，但这些作用的基于的确切分子机制以及遗传学对这种相互作用的影响仍不清楚。 值得注意的是，以前的研究尚未涵盖全面的，随机的，双盲的，安慰剂对照的试验，该试验研究了他汀类药物治疗和结构化运动训练对心血管，肌肉和代谢终点的同时影响40-65岁的患者，包括深入的分子表型和遗传分析。

目的目的本研究旨在确定他汀类药物治疗和运动训练如何单独和结合结合，影响患有血脂血症患者但没有建立的ASCVD的患者的全身有氧运动能力和线粒体功能。 通过采用未靶向的蛋白质组学方法，该研究将确定他汀类药物可以通过这些分子特征和途径来改变运动诱导的线粒体蛋白质组成和代谢表型的改变。 嵌入的亚分析将评估影响他汀类药物的药效学和药代动力学的遗传多态性的作用，从而评估这些遗传因素如何在肌肉组织和全身水平上均可影响肌肉反应的个体变异性。 这种综合方法有望促进我们对降低药理学脂质策略和生活方式干预措施之间复杂相互作用的理解，最终指导血脂异常患者的个性化管理计划。