급성 뇌졸중 치료에서의 아토르바스타틴

재료 및 방법 연구자들은 2011년 11월부터 2014년 10월까지 팔레르모 대학 내과에 입원한 급성 허혈성 뇌졸중 진단을 받은 환자들을 등록할 예정이다. 대조군은 같은 기간에 급성 심혈관 및 뇌혈관 사건 또는 제외 기준이 아닌 다른 원인으로 내과에 입원한 환자였습니다. 허혈성 뇌졸중이 있는 모든 대상자는 연령(±3세), 성별 및 심혈관 위험 인자 유병률에 대해 대조군 1명과 일치했습니다.

연구 가설 및 환자 모집단:

이 연구의 1차 가설은 급성 허혈성 뇌졸중 후 입원 초기에 하루 80mg의 아토르바스타틴으로 치료하면 급성기의 면역 염증 활성화가 감소하고 이러한 면역 염증 조절이 허혈성 뇌졸중의 예후에 영향을 미칠 수 있다는 것입니다. 결과 지표.

급성 허혈성 뇌졸중을 앓은 18세 이상의 남녀, 염증성 또는 감염성 질환, 암, 혈액학적 질환, 중증 신부전 또는 간부전 환자, 항염증제 치료를 받고 있는 환자는 제외 뇌졸중은 기준 조건에서 뇌 CT 및/또는 MRI로 확인된 >24시간 동안 지속되는 혈관 기원으로 생각되는 국소 신경학적 징후 또는 증상으로 정의되었습니다. 심혈관 위험 인자는 다음을 기준으로 피험자와 대조군 모두에 대해 평가됩니다. 기준: 2형 당뇨병은 발병 연령, 제시 체중 및 증상, 가족력, 인슐린 치료 개시 및 케톤산증 병력을 고려한 임상 기반 알고리즘을 사용하여 결정됩니다. 심방 세동은 입원 ECG에 나타날 때 진단됩니다. 고혈압은 내원 전 항고혈압제 치료를 받거나 입원 중 혈압이 160/95mmHg 이상으로 반복적으로 측정되어 고혈압으로 진단된 경우에 존재하였다. 고콜레스테롤혈증은 총 혈청 콜레스테롤이 ≥200 mg/dl이거나 고콜레스테롤혈증 또는 스타틴 치료의 임상 병력에 근거하여 정의되었습니다.

이 연구는 팔레르모의 "Policlinico P. Giaccone" 윤리 위원회의 승인을 기다리고 있습니다. 모든 환자에 대해 서면 동의서를 얻었습니다.

급성 허혈성 뇌졸중의 유형은 TOAST 분류에 따라 분류될 것입니다(Adams et al., 1993): 1) Large Artery Atheros-Sclerosis(LAAS); 2) 심장 색전성 경색(CEI); 3) LACunar 경색(LAC); 4) 기타 확정 병인(ODE)의 뇌졸중; 5) 미확인 병인(UDE)의 뇌졸중.

• 대동맥 죽상동맥경화증(LAAS) 이 환자들은 아마도 죽상경화증으로 인한 주요 뇌동맥 또는 분지 피질 동맥의 상당한(≥50%) 협착 또는 폐색에 대한 임상 및 뇌 영상 소견을 갖게 됩니다. 임상 소견으로는 대뇌 피질 손상(실어증, 방치, 운동 제한 등), 뇌간 또는 소뇌 기능 장애 등이 있습니다. CT 또는 MRI에서 직경 1.5cm보다 큰 피질 또는 소뇌 병변 및 뇌간 또는 피질하 반구형 경색은 잠재적인 대동맥 죽상경화 기원으로 간주됩니다. 적절한 두개내 또는 두개외 동맥의 50% 이상의 협착증에 대한 이중 영상 또는 동맥조영술에 의한 지지 증거가 필요합니다. 진단 연구는 심장성 색전증의 잠재적 원인을 배제해야 합니다.

환자 평가 및 혈액 샘플 수집 모든 허혈성 뇌졸중 환자는 다음을 받게 됩니다: 잠재적인 뇌졸중 위험 인자를 기록하는 병력, 혈액 및 응고 검사, 12-리드 ECG, 24시간 심전도 모니터링, 경흉부 초음파 심장초음파, 경동맥 초음파, 뇌 CT 또는 입원 시 MRI(뇌졸중 발병 3일에서 7일 사이에 반복).

비절식 상태에서 혈액 샘플을 채취합니다. 앙와위 자세로 10분간 휴식을 취한 후 활력징후를 기록하고 전주정맥에서 채혈하였다. EDTA-항응고 말초 혈액은 증상 발현 후 12시간 이내에 각 환자로부터 채취되었습니다. 혈청과 혈장을 즉시 원심분리에 의해 분리하고 분취량으로 -80°C에서 분석할 때까지 보관했습니다.

연구자들은 IL-1β, TNF-α, IL-6 및 IL-10, Eselectin, P-selectin, sICAM-1 및 sVCAM-1의 혈장 수준을 면역염증 활성화의 지표로, VWF 혈장 수준을 내피세포의 지표로 평가할 것입니다. 기능 장애, TPA-항원 및 PAI-1 혈장 수준을 혈전성/섬유소용해 마커로 사용합니다.

이러한 검사실 평가는 증상 발현 후 72시간 및 1주일에 수행됩니다.

IL-1β, TNF-α, IL-6 및 IL-10 및 VWFantigen은 샌드위치 ELISA(Human IL-1β, TNF-α, IL-6 및 IL-10 Quantikine, R&D Systems(VWF ELISA kitdurian, Instrumentation 실험실, 밀라노, 이탈리아), VCAM-1, ICAM-1, E-셀렉틴, P-셀렉틴, PAI-1 및 TPA항원은 상업용 생체면역분석(인간 sICAM-1, sVCAM-I, sE-셀렉틴 및 sP- selectin Parameter, Quantikine, R&D Systems, Gentaur AssayMax Human Plasminogen Activator Inhibitor-1 (PAI-1) ELISA Kit, Gentaur AssayMax Tissue Plasminogen Activator (TPA) ELISA Kit).

진단 테스트를 위한 최소 검출 가능 농도는 다음과 같습니다: TNF 알파: 1.6 pg/mL, IL-1β: b1 pg/mL; IL-6:b0.70pg/mL; IL-10: N3.9pg/mL; ICAM-1:b0.35 ng/mL;VCAM-1:0.6 ng/mL; E-셀렉틴: b0.1ng/mL; P-셀렉틴: b0.5ng/mL; vWF:1.0%;TPA: 0.3pg/ml; PAI-1: ~50pg/ml. 분석 내 및 분석 간 변동 계수는 다음과 같습니다. TNF 알파: 4.2% 및 4.6%; IL-1β: 3.3% 및 4.2%; IL-6: 1.6% 및 3.3%; IL-10: 4.3% 및 7.5%; ICAM-1: 4.8% 및 6.1%; VCAM-1: 3.5% 및 7.7%; E셀렉틴: 4.8% 및 5.7%; P-셀렉틴: 4.9% 및 8.8%; vWF: 5% 및 10%; TPA: 4.8% 및 5%; PAI-1: 5.7% 및 8.3%.

결과 지표로 조사관은 입원 후 72시간 7일에 National Institutes of Health Stroke Scale을 사용하여 급성 신경학적 결함 평가를 사용하고 수정된 Rankin Scale을 사용하여 입원 후 7일에 장애 평가를 사용하여 입원 시 신경학적 결함 점수를 평가했습니다. NIHSS에 의해. NIHSS(National Institutes of Health Stroke Scale) 또는 NIH Stroke Scale(NIHSS)은 뇌졸중으로 인한 손상을 객관적으로 정량화하기 위해 의료 서비스 제공자가 사용하는 도구입니다. NIHSS는 11개 항목으로 구성되어 있으며 각 항목은 0에서 4 사이의 특정 능력을 평가합니다. 각 항목에 대해 일반적으로 0점은 해당 특정 능력의 정상적인 기능을 나타내고 점수가 높을수록 어느 정도 장애가 있음을 나타냅니다. 환자의 총 NIHSS 점수를 계산하기 위해 각 항목의 개별 점수를 합산합니다. 가능한 최대 점수는 42점이며 최소 점수는 0점 7일째 장애는 장애를 가진 사람들의 일상 활동에서 장애 또는 의존도를 측정하기 위해 일반적으로 사용되는 척도인 mRS(modified rankin scale)로 평가했습니다. 뇌졸중.

척도는 0-6으로, 증상이 없는 완벽한 건강 상태부터 사망까지입니다.

• 0 - 증상 없음.
• 1 - 심각한 장애가 없습니다. 일부 증상에도 불구하고 모든 일상 활동을 수행할 수 있습니다.
• 2 - 약간의 장애. 도움 없이 자신의 일을 돌볼 수 있지만 이전의 모든 활동을 수행할 수 없습니다.
• 3 - 중등도 장애. 약간의 도움이 필요하지만 도움 없이 걸을 수 있습니다.
• 4 - 약간 심각한 장애. 도움 없이는 자신의 신체적 필요에 주의를 기울일 수 없고 도움 없이 걸을 수 없습니다.
• 5 - 심각한 장애. 끊임없는 간호와 관심, 병상 생활, 요실금이 필요합니다.
• 6 - 죽었다. 치료 프로토콜

환자는 다음 두 치료에 무작위 배정됩니다.

A군: 입원일부터 퇴원까지 아토르바스타틴 80mg(1일 1회) 치료 B군: 퇴원 전까지 아토르바스타틴 80mg 치료 없음, 퇴원 후 아토르바스타틴 80mg 치료 시작