Atorvastatin vid behandling av akut stroke

Material och metoder Utredarna kommer att skriva in patienter med diagnosen akut ischemisk stroke inlagda på internmedicinska avdelningen vid universitetet i Palermo mellan november 2011 och oktober 2014. Kontrollpersonerna var patienter som under samma period togs in på vår internmedicinska avdelning av någon annan orsak än akuta kardiovaskulära och cerebrovaskulära händelser eller uteslutningskriterier. Varje individ med ischemisk stroke matchades för ålder (±3 år), kön och kardiovaskulär riskfaktorprevalens med en kontrollperson

Studiehypotes och patientpopulation:

Studiens primära hypotes är att behandling med 80 mg atorvastatin per dag administrerat tidigt vid inläggningen efter akut ischemisk stroke skulle minska immuninflammatorisk aktivering av den akuta fasen och att denna immunoinflammatoriska modulering skulle kunna ha en möjlig effekt på prognos för ischemisk stroke utvärderad av vissa resultatindikatorer.

Berättigade patienter är män och kvinnor över 18 år som haft en akut ischemisk stroke. Patienter med inflammatoriska eller infektionssjukdomar, cancer, hematologiska sjukdomar och allvarlig njur- eller leversvikt, samt de som var under behandling med antiinflammatoriska läkemedel kommer att exkluderas. Stroke definierades av fokala neurologiska tecken eller symtom som tros vara av vaskulärt ursprung som kvarstod i >24 timmar, bekräftade av hjärn-CT och/eller MRT i baslinjetillstånd Kardiovaskulära riskfaktorer kommer att utvärderas för både försökspersoner och kontroller på basis av följande kriterier: typ 2-diabetes kommer att bestämmas med hjälp av en kliniskt baserad algoritm som tar hänsyn till ålder vid debut, med vikt och symptom, familjehistoria, påbörjad insulinbehandling och historia av ketoacidos. Förmaksflimmer kommer att diagnostiseras när det finns på intagnings-EKG:et. Hypertoni förekom när en patient hade fått blodtryckssänkande behandling före inläggning eller när hypertoni diagnostiserades under sjukhusvistelsen genom upprepad detektering av blodtryck ≥160/95 mmHg. Hyperkolesterolemi definierades som totalt serumkolesterol ≥200 mg/dl eller på basis av en klinisk historia av hyperkolesterolemi eller statinbehandling.

Studien väntar på godkännande av den etiska kommittén för "Policlinico P. Giaccone" i Palermo. Skriftligt informerat samtycke erhölls för alla patienter.

Typen av akut ischemisk stroke kommer att klassificeras enligt TOAST-klassificeringen (Adams et al., 1993): 1) Stor artär ateroskleros (LAAS); 2) kardioembolisk infarkt (CEI); 3) LACunarinfarkt (LAC); 4) stroke av annan bestämd etiologi (ODE); 5) stroke of UnDetermined Etiology (UDE).

• Stor artär ateroskleros (LAAS) Dessa patienter kommer att ha kliniska och hjärnavbildningsfynd av antingen signifikant (≥50 %) stenos eller ocklusion av en huvudartär i hjärnan eller grenartären i kortikala, förmodligen på grund av ateroskleros. Kliniska fynd inkluderar de av cerebral kortikal funktionsnedsättning (afasi, försummelse, begränsad motorisk inblandning, etc.) eller hjärnstam eller cerebellär dysfunktion. Kortikala eller cerebellära lesioner och hjärnstammar eller subkortikala hemisfäriska infarkter som är större än 1,5 cm i diameter på CT eller MRI anses vara av potentiellt storartär aterosklerotiskt ursprung. Stödjande bevis genom duplex avbildning eller arteriografi av en stenos på mer än 50 % av en lämplig intrakraniell eller extrakraniell artär behövs. Diagnostiska studier bör utesluta potentiella källor till kardiogen emboli.

Patientutvärdering och blodprovtagning Alla patienter med ischemisk stroke kommer att genomgå: medicinsk historia med registrering av potentiella strokeriskfaktorer, blod- och koagulationstester, 12-avlednings-EKG, 24-timmars elektrokardiografiövervakning, trans-thorax ekokardiografi, carotis ultraljud, hjärn-CT eller MRT vid inläggning (upprepad mellan den tredje och den sjunde dagen av strokedebut).

Blodprov kommer att tas i icke-fastande tillstånd. Efter 10 minuters vila i ryggläge registrerades vitala tecken och blodprover togs från antecubitalvenen. EDTA-antikoagulerat perifert blod togs från varje patient inom 12 timmar från symtomdebut. Serum och plasma separerades omedelbart genom centrifugering och lagrades i alikvoter vid -80 °C fram till analys.

Utredarna kommer att utvärdera plasmanivåer av IL-1β, TNF-α, IL-6 och IL-10, Eselectin, P-selektin, sICAM-1 och sVCAM-1 som markörer för immuninflammatorisk aktivering, VWF-plasmanivåer som en markör för endotelial dysfunktion, TPA-antigen och PAI-1 plasmanivåer som trombotiska/fibrinolytiska markörer.

Dessa laboratorieutvärderingar kommer att göras 72 timmar och en vecka efter symtomdebut.

IL-1β, TNF-α, IL-6 och IL-10 och VWFantigen mättes med en sandwich ELISA (Human IL-1β, TNF-α, IL-6 och IL-10 Quantikine, R&D Systems (VWF ELISA kitdurian, Instrumentation) Laboratory, Milano, Italien); VCAM-1, ICAM-1, E-selektin, P-selektin, PAI-1 och TPAantigen kommer att mätas med kommersiell bioimmunanalys (Human sICAM-1, sVCAM-I, sE-selektin och sP- selectin Parameter, Quantikine, R&D Systems, Gentaur AssayMax Human Plasminogen Activator Inhibitor-1 (PAI-1) ELISA Kit, Gentaur AssayMax Tissue Plasminogen Activator (TPA) ELISA Kit).

De minsta detekterbara koncentrationerna för de diagnostiska testerna var: TNF alfa: 1,6 pg/ml, IL-1β: b1 pg/ml; IL-6:b0,70 pg/ml; IL-10: N3,9 pg/ml; ICAM-1:b0,35 ng/ml;VCAM-1:0,6 ng/ml; E-selektin: b0,1 ng/ml; P-selektin: b0,5 ng/ml; vWF:1,0 %;TPA: 0,3 pg/ml; PAI-1: b50 pg/ml. Variationskoefficienter inom analys och mellan analyser var: TNF alfa: 4,2% och 4,6%; IL-ip: 3,3% och 4,2%; IL-6: 1,6% och 3,3%; IL-10: 4,3% och 7,5%; ICAM-1: 4,8% och 6,1%; VCAM-1: 3,5% och 7,7%; ESelektin: 4,8% och 5,7%; P-selektin: 4,9% och 8,8%; vWF: 5 % och 10 %; TPA: 4,8% och 5%; PAI-1: 5,7 % och 8,3 %.

Som resultatindikatorer kommer utredarna att använda utvärdering av akut neurologisk underskott med hjälp av National Institutes of Health Stroke Scale, 72 timmar och 7 dagar efter intagning och utvärdering av funktionshinder 7 dagar efter intagning med hjälp av modifierad Rankin Scale. av NIHSS. National Institutes of Health Stroke Scale, eller NIH Stroke Scale (NIHSS) är ett verktyg som används av vårdgivare för att objektivt kvantifiera den funktionsnedsättning som orsakas av en stroke. NIHSS består av 11 objekt, som var och en får en specifik förmåga mellan 0 och 4. För varje objekt indikerar ett poäng på 0 normalt normal funktion i den specifika förmågan, medan en högre poäng indikerar någon grad av funktionsnedsättning. De individuella poängen från varje objekt summeras för att beräkna en patients totala NIHSS-poäng. Högsta möjliga poäng är 42, med minsta poäng 0 Funktionshinder vid 7 dagar utvärderades med modifierad Rankin Scale (mRS) som är en vanlig skala för att mäta graden av funktionshinder eller beroende i de dagliga aktiviteterna för människor som har lidit en stroke.

Skalan går från 0-6, från perfekt hälsa utan symtom till döden.

• 0 - Inga symtom.
• 1 - Inget betydande funktionshinder. Kan utföra alla vanliga aktiviteter, trots vissa symtom.
• 2 - Lätt funktionshinder. Kan sköta egna angelägenheter utan assistans, men kan inte utföra alla tidigare aktiviteter.
• 3 - Måttligt handikapp. Behöver lite hjälp, men kan gå utan hjälp.
• 4 - Måttligt svår funktionsnedsättning. Kan inte ta hand om sina kroppsliga behov utan hjälp och oförmögen att gå utan hjälp.
• 5 - Svår funktionsnedsättning. Kräver konstant omvårdnad och uppmärksamhet, sängliggande, inkontinent.
• 6 - Död. Behandlingsprotokoll

Patienterna kommer att randomiseras till dessa två behandlingar:

Grupp A: behandling med atorvastatin 80 mg (en gång dagligen) från intagningsdag till utskrivning Grupp B: Ingen behandling med atorvastatin 80 mg fram till utskrivning, efter utskrivning påbörjas behandling med atorvastatin 80 mg