Atorwastatyna w leczeniu ostrego udaru

Materiał i metody Badacze włączą pacjentów z rozpoznaniem ostrego udaru niedokrwiennego mózgu przyjętych na Oddział Chorób Wewnętrznych Uniwersytetu w Palermo w okresie od listopada 2011 do października 2014. Osobnikami kontrolnymi byli pacjenci przyjęci w tym samym okresie do naszego Oddziału Chorób Wewnętrznych z jakiejkolwiek przyczyny innej niż ostre zdarzenia sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe lub kryteria wykluczenia. Każdy pacjent z udarem niedokrwiennym został dopasowany pod względem wieku (± 3 lata), płci i częstości występowania czynników ryzyka sercowo-naczyniowego z jednym osobnikiem kontrolnym

Hipoteza badawcza i populacja pacjentów:

Podstawowa hipoteza badania jest taka, że ​​leczenie atorwastatyną w dawce 80 mg na dobę podawanej wcześnie przy przyjęciu po ostrym udarze niedokrwiennym zmniejszyłoby aktywację układu odpornościowego w fazie ostrej i że ta modulacja układu odpornościowego może mieć możliwy wpływ na rokowanie udaru niedokrwiennego oceniane przez niektórych wskaźniki wyników.

Kwalifikujący się pacjenci to mężczyźni i kobiety powyżej 18 roku życia, którzy przeszli ostry udar niedokrwienny. Pacjenci z chorobami zapalnymi lub zakaźnymi, nowotworami, chorobami hematologicznymi oraz ciężką niewydolnością nerek lub wątroby, a także ci, którzy byli w trakcie leczenia przeciwzapalnego zostaną wykluczeni Udar został zdefiniowany na podstawie ogniskowych oznak lub objawów neurologicznych, które uważano za pochodzenia naczyniowego, które utrzymywały się przez >24 h, potwierdzone przez CT i/lub MRI mózgu w warunkach początkowych. kryteria: cukrzyca typu 2 zostanie rozpoznana przy użyciu algorytmu opartego na danych klinicznych, uwzględniającego wiek zachorowania, masę ciała i objawy, wywiad rodzinny, rozpoczęcie leczenia insuliną oraz kwasicę ketonową w wywiadzie. Migotanie przedsionków zostanie rozpoznane, jeśli będzie obecne w zapisie EKG przy przyjęciu. Nadciśnienie tętnicze występowało, gdy pacjent był leczony hipotensyjnie przed przyjęciem lub gdy w trakcie pobytu w szpitalu rozpoznano nadciśnienie tętnicze poprzez wielokrotne wykrycie ciśnienia tętniczego ≥160/95 mmHg. Hipercholesterolemię zdefiniowano jako całkowity cholesterol w surowicy ≥200 mg/dl lub na podstawie wywiadu klinicznego dotyczącego hipercholesterolemii lub leczenia statynami.

Badanie oczekuje na zatwierdzenie przez Komisję Etyki „Policlinico P. Giaccone” w Palermo. Pisemną świadomą zgodę uzyskano dla wszystkich pacjentów.

Typ ostrego udaru niedokrwiennego zostanie sklasyfikowany zgodnie z klasyfikacją TOAST (Adams i in., 1993): 1) miażdżyca tętnic dużych (LAAS); 2) Zawał sercowo-zatorowy (CEI); 3) LACzawał serca (LAC); 4) udar o innej ustalonej etiologii (ODE); 5) udar mózgu o nieokreślonej etiologii (UDE).

• Miażdżyca dużych tętnic (LAAS) U tych pacjentów kliniczne i obrazowe wyniki badań obrazowych mózgu wskazują na znaczne (≥50%) zwężenie lub niedrożność głównej tętnicy mózgowej lub gałęzi tętnicy korowej, przypuszczalnie z powodu miażdżycy tętnic. Objawy kliniczne obejmują uszkodzenie kory mózgowej (afazja, zaniedbanie, ograniczone zaangażowanie motoryczne itp.) lub dysfunkcję pnia mózgu lub móżdżku. Zmiany korowe lub móżdżkowe oraz zawały pnia mózgu lub podkorowe półkuli o średnicy większej niż 1,5 cm w CT lub MRI są uważane za potencjalnie miażdżycowe pochodzenia dużych tętnic. Potrzebny jest dodatkowy dowód w postaci dupleksu lub arteriografii zwężenia odpowiedniej tętnicy wewnątrzczaszkowej lub zewnątrzczaszkowej o więcej niż 50%. Badania diagnostyczne powinny wykluczyć potencjalne źródła zatorowości kardiogennej.

Ocena pacjenta i pobranie krwi Wszyscy pacjenci z udarem niedokrwiennym zostaną poddani: wywiadowi z zapisem potencjalnych czynników ryzyka udaru, badaniu krwi i krzepliwości krwi, 12-odprowadzeniowemu EKG, całodobowemu monitorowaniu elektrokardiograficznemu, echokardiografii przezklatkowej, USG tętnic szyjnych, tomografii komputerowej mózgu lub MRI przy przyjęciu (powtórzone między trzecim a siódmym dniem wystąpienia udaru).

Próbki krwi będą pobierane w stanie nie na czczo. Po 10 min odpoczynku w pozycji leżącej rejestrowano parametry życiowe i pobierano krew z żyły łokciowej. Krew obwodową z antykoagulacją EDTA pobrano od każdego pacjenta w ciągu 12 godzin od wystąpienia objawów. Surowicę i osocze natychmiast rozdzielono przez wirowanie i przechowywano w porcjach w temperaturze -80°C do czasu analizy.

Badacze ocenią poziomy w osoczu IL-1β, TNF-α, IL-6 i IL-10, eselektyny, selektyny P, sICAM-1 i sVCAM-1 jako markerów aktywacji immunozapalnej, poziomy VWF w osoczu jako markera śródbłonka dysfunkcja, poziomy antygenu TPA i PAI-1 w osoczu jako markery zakrzepowe/fibrynolityczne.

Te oceny laboratoryjne zostaną przeprowadzone po 72 godzinach i po tygodniu od wystąpienia objawów.

IL-1β, TNF-α, IL-6 i IL-10 oraz VWFantigen mierzono za pomocą kanapkowego testu ELISA (Human IL-1β, TNF-α, IL-6 and IL-10 Quantikine, R&D Systems (VWF ELISA kitdurian, Instrumentation Laboratory, Mediolan, Włochy); VCAM-1, ICAM-1, E-selektyna, P-selektyna, PAI-1 i TPAantygen będą mierzone za pomocą komercyjnego testu bioimmunologicznego (ludzki sICAM-1, sVCAM-I, sE-selektyna i sP- parametr selektyny, Quantikine, R&D Systems, Gentaur AssayMax Human Plasminogen Activator Inhibitor-1 (PAI-1) ELISA Kit, Gentaur AssayMax Tissue Plasminogen Activator (TPA) ELISA Kit).

Minimalne wykrywalne stężenia dla testów diagnostycznych wynosiły: TNF alfa: 1,6 pg/mL, IL-1β: b1 pg/mL; IL-6: b0,70 pg/ml; IL-10: N3,9 pg/ml; ICAM-1:b0,35 ng/ml; VCAM-1:0,6 ng/ml; E-selektyna: b0,1 ng/ml; P-selektyna: b0,5 ng/ml; vWF:1,0%;TPA: 0,3 pg/ml; PAI-1: b50 pg/ml. Współczynniki zmienności wewnątrz testu i między testami wynosiły: TNF alfa: 4,2% i 4,6%; IL-1β: 3,3% i 4,2%; IL-6: 1,6% i 3,3%; IL-10: 4,3% i 7,5%; ICAM-1: 4,8% i 6,1%; VCAM-1: 3,5% i 7,7%; ESelektyna: 4,8% i 5,7%; P-selektyna: 4,9% i 8,8%; vWF: 5% i 10%; TPA: 4,8% i 5%; PAI-1: 5,7% i 8,3%.

Jako wskaźniki wyniku badacze wykorzystają ocenę ostrego ubytku neurologicznego za pomocą skali National Institutes of Health Stroke Scale po 72 godzinach i 7 dniach od przyjęcia oraz ocenę niesprawności po 7 dniach od przyjęcia za pomocą zmodyfikowanej skali Rankina. Oceniono punktację deficytu neurologicznego przy przyjęciu przez NIHSS. National Institutes of Health Stroke Scale lub NIH Stroke Scale (NIHSS) to narzędzie wykorzystywane przez pracowników służby zdrowia do obiektywnej ilościowej oceny upośledzenia spowodowanego udarem. NIHSS składa się z 11 pozycji, z których każda ocenia określoną zdolność od 0 do 4. Dla każdej pozycji wynik 0 zazwyczaj wskazuje na normalne funkcjonowanie tej konkretnej zdolności, podczas gdy wyższy wynik wskazuje na pewien poziom upośledzenia. Indywidualne wyniki z każdej pozycji są sumowane w celu obliczenia całkowitego wyniku NIHSS pacjenta. Maksymalny możliwy wynik to 42, przy minimalnym 0. Niepełnosprawność po 7 dniach została oceniona za pomocą zmodyfikowanej Skali Rankina (mRS), która jest powszechnie stosowaną skalą do pomiaru stopnia niepełnosprawności lub uzależnienia w codziennych czynnościach osób, które doznały udar.

Skala wynosi od 0 do 6, od doskonałego zdrowia bez objawów do śmierci.

• 0 - Brak objawów.
• 1 - Brak znacznej niepełnosprawności. Zdolny do wykonywania wszystkich zwykłych czynności, pomimo pewnych objawów.
• 2 - Lekka niepełnosprawność. Zdolny do samodzielnego załatwiania własnych spraw, ale niezdolny do wykonywania wszystkich dotychczasowych czynności.
• 3 - Umiarkowany stopień niepełnosprawności. Wymaga pomocy, ale może chodzić samodzielnie.
• 4 - Umiarkowanie ciężka niepełnosprawność. Niezdolny do zaspokojenia własnych potrzeb cielesnych bez pomocy i niezdolny do samodzielnego chodzenia.
• 5 - Ciężka niepełnosprawność. Wymaga stałej opieki i uwagi pielęgniarskiej, obłożnie chory, nietrzyma moczu.
• 6 - Nie żyje. Protokół leczenia

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do tych dwóch terapii:

Grupa A: leczenie atorwastatyną 80 mg (raz dziennie) od dnia przyjęcia do wypisu Grupa B: Brak leczenia atorwastatyną 80 mg do wypisu, po wypisie rozpocznie się leczenie atorwastatyną 80 mg