Atorvastatin in der akuten Schlaganfallbehandlung

Material und Methoden Die Forscher werden Patienten mit der Diagnose eines akuten ischämischen Schlaganfalls aufnehmen, die zwischen November 2011 und Oktober 2014 in die Abteilung für Innere Medizin der Universität Palermo aufgenommen wurden. Die Kontrollpersonen waren Patienten, die im selben Zeitraum in unserer Abteilung für Innere Medizin aus anderen Gründen als akuten kardiovaskulären und zerebrovaskulären Ereignissen oder Ausschlusskriterien aufgenommen wurden. Jeder Proband mit ischämischem Schlaganfall wurde hinsichtlich Alter (±3 Jahre), Geschlecht und Prävalenz kardiovaskulärer Risikofaktoren mit einem Kontrollprobanden abgeglichen

Studienhypothese und Patientenpopulation:

Die primäre Hypothese der Studie ist, dass eine Behandlung mit 80 mg Atorvastatin pro Tag, die früh bei der Aufnahme nach einem akuten ischämischen Schlaganfall verabreicht wird, die immuninflammatorische Aktivierung der akuten Phase verringern würde und dass diese immuninflammatorische Modulation eine mögliche Auswirkung auf die Prognose eines ischämischen Schlaganfalls haben könnte, die von einigen bewertet wurde Ergebnisindikatoren.

Zugelassene Patienten sind Männer und Frauen über 18 Jahre, die einen akuten ischämischen Schlaganfall erlitten haben. Patienten mit entzündlichen oder infektiösen Erkrankungen, Krebs, hämatologischen Erkrankungen und schwerem Nieren- oder Leberversagen sowie Patienten, die mit entzündungshemmenden Mitteln behandelt wurden, werden ausgeschlossen Der Schlaganfall wurde definiert durch fokale neurologische Anzeichen oder Symptome, von denen angenommen wird, dass sie vaskulären Ursprungs sind und die > 24 h andauerten, bestätigt durch Gehirn-CT und/oder MRT unter Ausgangsbedingungen. Kardiovaskuläre Risikofaktoren werden sowohl für Probanden als auch für Kontrollpersonen auf der Grundlage des Folgenden bewertet Kriterien: Typ-2-Diabetes wird anhand eines klinisch basierten Algorithmus bestimmt, der das Alter bei Beginn, Gewicht und Symptome, Familienanamnese, Beginn der Insulinbehandlung und Ketoazidose in der Vorgeschichte berücksichtigt. Vorhofflimmern wird diagnostiziert, wenn es im Aufnahme-EKG vorhanden ist. Eine Hypertonie lag vor, wenn ein Patient vor der Aufnahme eine antihypertensive Behandlung erhalten hatte oder wenn während des Krankenhausaufenthaltes eine Hypertonie durch wiederholte Blutdruckmessung ≥ 160/95 mmHg diagnostiziert wurde. Hypercholesterinämie wurde definiert als Gesamtcholesterin im Serum ≥ 200 mg/dl oder auf der Grundlage einer klinischen Vorgeschichte von Hypercholesterinämie oder Statinbehandlung.

Die Studie muss von der Ethikkommission der „Policlinico P. Giaccone“ von Palermo genehmigt werden. Für alle Patienten wurde eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt.

Die Art des akuten ischämischen Schlaganfalls wird gemäß der TOAST-Klassifikation (Adams et al., 1993) klassifiziert: 1) Arteriosklerose der großen Arterie (LAAS); 2) kardioembolischer Infarkt (CEI); 3) LACunar-Infarkt (LAC); 4) Schlaganfall anderer festgelegter Ätiologie (ODE); 5) Schlaganfall unbekannter Ätiologie (UDE).

• Arteriosklerose der großen Arterie (LAAS) Diese Patienten haben klinische und bildgebende Befunde des Gehirns von entweder signifikanter (≥50 %) Stenose oder Verschluss einer großen Hirnarterie oder eines kortikalen Arterienzweigs, vermutlich aufgrund von Arteriosklerose. Zu den klinischen Befunden gehören Störungen der Hirnrinde (Aphasie, Neglect, eingeschränkte motorische Beteiligung usw.) oder Funktionsstörungen des Hirnstamms oder des Kleinhirns. Kortikale oder zerebelläre Läsionen und Hirnstamm- oder subkortikale hemisphärische Infarkte mit einem Durchmesser von mehr als 1,5 cm im CT oder MRT werden als möglichen atherosklerotischen Ursprungs der großen Arterie angesehen. Es ist ein unterstützender Nachweis durch Duplex-Bildgebung oder Arteriographie einer Stenose von mehr als 50 % einer geeigneten intrakraniellen oder extrakraniellen Arterie erforderlich. Diagnostische Studien sollten potenzielle Quellen einer kardiogenen Embolie ausschließen.

Patientenbeurteilung und Blutprobenentnahme Bei allen Patienten mit ischämischem Schlaganfall wird Folgendes durchgeführt: Anamnese mit Erfassung potenzieller Schlaganfallrisikofaktoren, Blut- und Gerinnungstests, 12-Kanal-EKG, 24-Stunden-Elektrokardiographie-Überwachung, transthorakale Echokardiographie, Carotis-Ultraschall, Gehirn-CT oder MRT bei der Aufnahme (wiederholt zwischen dem dritten und siebten Tag nach Beginn des Schlaganfalls).

Blutproben werden im nicht nüchternen Zustand entnommen. Nach 10-minütiger Ruhe in Rückenlage wurden die Vitalfunktionen aufgezeichnet und Blutproben aus der antekubitalen Vene entnommen. EDTA-antikoaguliertes peripheres Blut wurde jedem Patienten innerhalb von 12 h nach Beginn der Symptome entnommen. Serum und Plasma wurden sofort durch Zentrifugation getrennt und in Aliquots bei –80 °C bis zur Analyse gelagert.

Die Prüfärzte werden die Plasmaspiegel von IL-1β, TNF-α, IL-6 und IL-10, Eselectin, P-Selectin, sICAM-1 und sVCAM-1 als Marker für die immuninflammatorische Aktivierung und die VWF-Plasmaspiegel als Endothelmarker auswerten Dysfunktion, TPA-Antigen und PAI-1-Plasmaspiegel als thrombotische/fibrinolytische Marker.

Diese Laboruntersuchungen werden 72 h und eine Woche nach Symptombeginn durchgeführt.

IL-1β, TNF-α, IL-6 und IL-10 und VWFantigen wurden unter Verwendung eines Sandwich-ELISA gemessen (Human IL-1β, TNF-α, IL-6 and IL-10 Quantikine, R&D Systems (VWF ELISA kitdurian, Instrumentation Laboratory, Milano, Italy); VCAM-1, ICAM-1, E-Selectin, P-Selectin, PAI-1 und TPAantigen werden durch einen kommerziellen Bioimmunoassay gemessen (humanes sICAM-1, sVCAM-I, sE-Selectin und sP- Selectin Parameter, Quantikine, R&D Systems, Gentaur AssayMax Human Plasminogen Activator Inhibitor-1 (PAI-1) ELISA Kit, Gentaur AssayMax Tissue Plasminogen Activator (TPA) ELISA Kit).

Die minimal nachweisbaren Konzentrationen für die diagnostischen Tests waren: TNF alpha: 1,6 pg/ml, IL-1β: b1 pg/ml; IL-6: b0,70 pg/ml; IL-10: N3,9 pg/ml; ICAM-1:b0,35 ng/ml; VCAM-1:0,6 ng/ml; E-Selectin: b0,1 ng/ml; P-Selectin: b0,5 ng/ml; vWF: 1,0 %; TPA: 0,3 pg/ml; PAI-1: b50 pg/ml. Intra-Assay- und Inter-Assay-Variationskoeffizienten waren: TNF alpha: 4,2 % und 4,6 %; IL-1β: 3,3 % und 4,2 %; IL-6: 1,6 % und 3,3 %; IL-10: 4,3 % und 7,5 %; ICAM-1: 4,8 % und 6,1 %; VCAM-1: 3,5 % und 7,7 %; ESelectin: 4,8 % und 5,7 %; P-Selectin: 4,9 % und 8,8 %; vWF: 5 % und 10 %; TPA: 4,8 % und 5 %; PAI-1: 5,7 % und 8,3 %.

Als Ergebnisindikatoren verwenden die Ermittler die Bewertung des akuten neurologischen Defizits anhand der National Institutes of Health Stroke Scale 72 Stunden und 7 Tage nach der Aufnahme und die Bewertung der Behinderung 7 Tage nach der Aufnahme anhand der modifizierten Rankin-Skala. Der neurologische Defizit-Score bei der Aufnahme wurde bewertet vom NIHSS. Die National Institutes of Health Stroke Scale oder NIH Stroke Scale (NIHSS) ist ein Instrument, das von Gesundheitsdienstleistern verwendet wird, um die durch einen Schlaganfall verursachte Beeinträchtigung objektiv zu quantifizieren. Das NIHSS besteht aus 11 Items, von denen jedes eine bestimmte Fähigkeit zwischen 0 und 4 bewertet. Für jedes Item zeigt eine Punktzahl von 0 normalerweise eine normale Funktion dieser spezifischen Fähigkeit an, während eine höhere Punktzahl auf ein gewisses Maß an Beeinträchtigung hinweist. Die einzelnen Punktzahlen von jedem Item werden summiert, um die NIHSS-Gesamtpunktzahl eines Patienten zu berechnen. Die maximal mögliche Punktzahl beträgt 42, wobei die Mindestpunktzahl 0 ist. Die Behinderung nach 7 Tagen wurde anhand der modifizierten Rankin-Skala (mRS) bewertet, einer häufig verwendeten Skala zur Messung des Grads der Behinderung oder Abhängigkeit bei den täglichen Aktivitäten von Menschen, die gelitten haben ein Schlaganfall.

Die Skala reicht von 0-6 und reicht von vollkommener Gesundheit ohne Symptome bis zum Tod.

• 0 - Keine Symptome.
• 1 - Keine signifikante Behinderung. Kann trotz einiger Symptome alle üblichen Aktivitäten ausführen.
• 2 - Leichte Behinderung. Kann sich selbstständig um seine eigenen Angelegenheiten kümmern, ist aber nicht in der Lage, allen bisherigen Tätigkeiten nachzugehen.
• 3 - Mittlere Behinderung. Benötigt etwas Hilfe, kann aber ohne Hilfe gehen.
• 4 - Mittelschwere Behinderung. Unfähig, sich ohne Hilfe um die eigenen körperlichen Bedürfnisse zu kümmern, und nicht in der Lage, ohne Hilfe zu gehen.
• 5 - Schwerbehinderung. Benötigt ständige Pflege und Aufmerksamkeit, bettlägerig, inkontinent.
• 6 - Tot. Behandlungsprotokoll

Die Patienten werden randomisiert diesen beiden Behandlungen zugeteilt:

Gruppe A: Behandlung mit Atorvastatin 80 mg (einmal täglich) vom Tag der Aufnahme bis zur Entlassung Gruppe B: Keine Behandlung mit Atorvastatin 80 mg bis zur Entlassung, nach der Entlassung wird eine Behandlung mit Atorvastatin 80 mg begonnen