产前益生菌抗B族链球菌定植准实验

方法

非盲、开放标签、准实验设计得到了三个机构（两所大学和临床研究站点）的机构审查委员会的批准。 研究环境是一个大型的认证护士助产士（以下称为助产士）临床实践，服务于美国中西部地区文化和经济多样化的城市人口。

参与者 女性自行选择参加由前两位作者完成的筛选和知情同意程序。 研究入组时使用以下纳入标准：低风险（无产科、胎儿、医学或遗传风险因素）、成人（≥18 岁）、妊娠 28 ± 2 周时怀孕、能够说和写英语，以及表示愿意参与研究干预（口服益生菌）和数据收集（阴道和直肠拭子、问卷调查）。

寻求了 20 名健康怀孕参与者的便利样本。 在知情同意后，前 10 名受试者被分配到实验组。 非随机分配用于确保 10 名实验组参与者被录取，同时保持在资金和时间限制内。 实验组入组后，接下来的十名女性被分配到对照组。

干涉

研究干预包括每天口服一粒 Florajen3 胶囊（如前所述）。 Florajen3 符合国际公认的益生菌标准（FAO/WHO，2001）。 Florajen3 中含有的益生菌是不形成孢子、产生乳糖和过氧化氢的细菌。 制造商建议冷藏以保持最大效力。 作为这项研究准备工作的一部分，将 Florajen3 样品在未冷藏的情况下放置 6 周，并保持适当的菌落计数。 因此，为了研究的目的，实验组的参与者被允许不冷藏益生菌，以努力提高日常依从性。 实验组研究参与者被告知使用（开放标签）作为干预的益生菌品牌。

此外，使用 10 页的知情同意书详细讨论了关于产前益生菌的当前知识状态，包括潜在的罕见副作用。 Florajen3 被放置在配备电子瓶盖监控系统 (MEMS ®AARDEX) 的研究瓶中，该系统旨在记录参与者每次打开瓶子的时间。 配备该系统的瓶盖每次打开都记录在微芯片上。 当瓶盖被归还时，可以通过计算机软件检索开口的数量。 研究人员、助产士和参与者都了解小组分配。 对照组参与者没有接受安慰剂。

程序

助产士产前护理提供者和工作人员以研究数据收集程序为导向。 研究数据是在每位参与者的助产士进行例行产前检查期间的三个时间点（妊娠 28±2 周、32±2 周和 36±2 周）收集的。 该研究被认为在 36±2 周妊娠访视时完成。 所有参与者在完成 2 次研究访问后均获得补偿；妊娠 32±2 周为 25 美元，妊娠 36±2 周为 75 美元。 益生菌组参与者在怀孕的剩余时间内获得益生菌供应。

助产士产前提供者收集了人口统计信息（出生日期、种族和胎龄），以及 GBS 和湿片的阴道和直肠拭子，使用公认的标准来确定阴道 pH 值和正常菌群和/或病原体的存在。 每位助产士使用标准湿片诊断程序使用生理盐水和氢氧化钾对湿片进行显微镜检查，并以标准格式记录。 参与者在每次研究访问时完成一份简短的调查问卷，要求他们描述过去一周内酸奶摄入、性活动（频率和类型）和阴道清洁做法（如果使用）；这些被认为是潜在的混杂变量。 参与者还被问及这些做法对他们来说是否典型，如果不是，它们如何不典型。 实验组中的妇女被要求报告她们归因于益生菌的任何副作用，如有必要，立即通知她们的助产士，然后还要注意研究问卷上的信息。 作为常规产前护理的一部分，CDC 要求的 GBS 阴道至直肠拭子由每位参与者的助产士收集，并在 35 至 37 周访视期间送到医院实验室。 这是确定是否需要 IAP 的唯一结果。

研究人员监督数据收集和样品包装。 参与者被要求在每次研究访问时归还益生菌瓶，Florajen3 胶囊被更换为新鲜供应。 这让研究人员有机会通知实验室记录日期，以便日后评估电子上限监测结果，并进行药丸计数，作为监测女性对研究参与的反应以及每次研究访视时益生菌依从性的额外手段。 将阴道和直肠拭子置于冰上，根据公认的人类标本处理程序进行包装，并连夜运送到距离研究地点 80 英里的最终作者的实验室进行处理和分析。

实验室分析 在实验室收到后，对阴道和直肠拭子进行处理以进行 GBS 的定量菌落计数。 进行聚合酶链反应 (PCR) 以确定分离的细菌是否与 Florajen3 中的细菌相同。 如果 PCR 呈阳性，将进行脉冲场凝胶电泳 (PFGE) 以确认菌株身份。

这些结果仅用于研究目的，执业助产士无法获得。

在医院实验室对 CDC 推荐的常规产前 GBS 阴道至直肠拭子进行分析，使用基于培养的方法，其中 GBS 阳性结果的阈值被认为大于每个拭子 102 个菌落形成单位 (CFU)。 这些结果确定了是否需要 IAP，并可供助产士在分娩期间进行管理。

统计分析

人口统计学、研究变量和实验室数据被输入并使用统计软件包进行分析。 使用描述性统计、置信区间、卡方、T 检验和相关性进行分析。 在每次研究访问时比较受试者之间的数据以及在每个数据收集点在组之间比较数据。 将医院实验室的定性产前 GBS 培养结果（阳性或阴性）与阴道和直肠 GBS 定量研究结果、依从性数据和混杂变量（酸奶摄入、性活动和阴道清洁做法）进行比较。