Kvasi-eksperiment med prænatal probiotika mod gruppe B Streptococcus kolonisering

Metoder

Et ikke-blindt, åbent, kvasi-eksperimentelt design blev godkendt af de institutionelle revisionsnævn på tre institutioner (to universiteter og det kliniske forskningssted). Undersøgelsesmiljøet var en stor klinisk praksis med certificeret sygeplejerske-jordemoder (efterfølgende omtalt som jordemoder), der betjener en kulturelt og økonomisk forskelligartet bybefolkning i Midtvest-regionen i USA.

Deltagere Kvinder selvvalgt til at deltage i screening og informeret samtykke procedurer udført af de to første forfattere. Følgende inklusionskriterier blev brugt ved studieindskrivning: lav risiko (ingen obstetriske, føtale, medicinske eller genetiske risikofaktorer), voksen (≥18 år), gravid ved 28 ± 2 ugers svangerskab, i stand til at tale og skrive engelsk, og udtrykke vilje til at deltage i undersøgelsens intervention (oral probiotisk) og dataindsamling (vaginale og rektale podninger, spørgeskemaer).

En bekvemmelighedsprøve på 20 raske gravide deltagere blev søgt. Efter informeret samtykke blev de første 10 forsøgspersoner tildelt forsøgsgruppen. Ikke-tilfældig tildeling blev brugt til at sikre, at de 10 eksperimentelle gruppedeltagere blev tilmeldt, mens de forblev inden for finansiering og tidsbegrænsninger. Efter tilmelding af forsøgsgruppen blev de næste ti kvinder tildelt kontrolgruppen.

Intervention

Studieinterventionen bestod af én kapsel Florajen3 (tidligere beskrevet) oralt hver dag. Florajen3 opfylder de internationalt etablerede probiotiske kriterier (FAO/WHO, 2001). Probiotika indeholdt i Florajen3 er ikke-sporedannende, laktose- og hydrogenperoxid-producerende bakterier. Producenten anbefaler nedkøling for at opretholde maksimal styrke. Som en del af forberedelsen til denne undersøgelse blev en prøve af Florajen3 efterladt uafkølet i en periode på 6 uger, og passende kolonitællinger blev opretholdt. Derfor fik deltagerne i forsøgsgruppen til formålet med undersøgelsen lov til at lade probiotikaet stå uafkølet i et forsøg på at forbedre den daglige compliance. Eksperimentelle gruppestudiedeltagere blev gjort opmærksomme på det probiotiske mærke, der blev brugt (åben etiket) som intervention.

Yderligere blev den nuværende vidensstatus om prænatale probiotika, inklusive potentielt sjældne bivirkninger, diskuteret udførligt ved hjælp af et 10-siders informeret samtykkedokument. Florajen3 blev anbragt i en undersøgelsesflaske udstyret med et elektronisk hætteovervågningssystem (MEMS ®AARDEX), designet til at registrere hver gang flasken blev åbnet af deltageren. Hver åbning af hætteflasken udstyret med dette system registreres på en mikrochip. Antallet af åbninger kan hentes via computersoftware, når flaskehætterne returneres. Forskere, jordemødre og deltagere var opmærksomme på gruppeopgaver. Kontrolgruppedeltagerne fik ikke placebo.

Procedurer

Jordemoders prænatal plejeudbydere og personale var orienteret om undersøgelsens dataindsamlingsprocedurer. Undersøgelsesdata blev indsamlet på tre tidspunkter under rutinemæssige prænatale besøg hos hver deltagers jordemoder (28±2 uger, 32±2 uger og 36±2 ugers svangerskab). Undersøgelsen blev betragtet som afsluttet ved 36±2 ugers svangerskabsbesøg. Alle deltagere modtog kompensation ved afslutningen af ​​2 studiebesøg; 25 USD ved 32±2 uger og 75 USD ved 36±2 ugers svangerskab. Deltagerne i probiotikagruppen blev tilbudt en forsyning af probiotika for resten af ​​graviditeten.

Jordemoderens prænatale udbyder indsamlede demografiske oplysninger (fødselsdato, race og svangerskabsalder) og vaginale og rektale podninger for GBS og vådmontering ved hjælp af accepterede kriterier til at identificere den vaginale pH og tilstedeværelsen af ​​normal flora og/eller patogener. De våde holdere blev undersøgt mikroskopisk af hver jordemoder ved hjælp af standardiserede vådmonteringsdiagnostiske procedurer med normalt saltvand og kaliumhydroxid og dokumenteret i et standardformat. Deltagerne udfyldte et kort spørgeskema ved hvert studiebesøg, der bad dem om at beskrive yoghurtindtagelse, seksuel aktivitet (hyppighed og type) og vaginal rensningspraksis (hvis brugt) i den seneste uge; disse blev betragtet som potentielle forvirrende variabler. Deltagerne blev også spurgt, om disse praksisser var typiske for dem, og hvis ikke, hvordan de var atypiske. Kvinder i forsøgsgruppen blev bedt om at rapportere eventuelle bivirkninger, som de tilskrev probiotika, ved straks at underrette deres jordemoder, hvis det var nødvendigt, og derefter også notere oplysningerne på undersøgelsens spørgeskema. Som en del af rutineprænatal pleje blev den CDC-krævede GBS vaginal til rektal podning indsamlet af hver deltagers jordemoder og sendt til hospitalslaboratoriet mellem besøget på 35 og 37 uger. Dette var det eneste resultat, der afgjorde behovet for IAP.

Forskere overvågede dataindsamling og prøveemballering. Deltagerne blev bedt om at returnere deres probiotikaflasker ved hvert studiebesøg, og Florajen3-kapslerne blev erstattet med en frisk forsyning. Dette gav forskerne mulighed for at underrette laboratoriet om at registrere datoen for senere evaluering af de elektroniske cap-overvågningsresultater og foretage pilletællinger som et yderligere middel til at overvåge kvinders reaktioner på undersøgelsesdeltagelse, såvel som probiotisk overholdelse ved hvert studiebesøg. De vaginale og rektale podninger blev placeret på is, emballeret i overensstemmelse med accepterede procedurer for håndtering af humane prøver og sendt natten over til den endelige forfatters laboratorium, beliggende 80 miles fra undersøgelsesstedet, til behandling og analyse.

Laboratorieanalyse Efter modtagelse på laboratoriet blev de vaginale og rektale podninger behandlet for kvantitative kolonitællinger af GBS. Polymerasekædereaktion (PCR) blev udført for at bestemme, om de isolerede bakterier var de samme som dem i Florajen3. Hvis positiv for PCR, vil der blive udført pulserende feltgelelektroforese (PFGE) for at bekræfte stammeidentiteten.

Disse resultater var udelukkende til forskningsformål og var ikke tilgængelige for de praktiserende jordemødre.

De rutinemæssige CDC-anbefalede prænatale GBS vaginale til rektale podninger blev analyseret på hospitalslaboratoriet ved hjælp af en kulturbaseret metode, hvor en tærskel for GBS-positive resultater anses for at være større end 102 kolonidannende enheder (CFU) pr. podning. Disse resultater afgjorde behovet for IAP og var tilgængelige for jordemødrene til håndtering under fødslen.

Statistisk analyse

Demografi, undersøgelsesvariablerne og laboratoriedata blev indtastet og analyseret med en statistisk softwarepakke. Beskrivende statistik, konfidensintervaller, chi-kvadrater, T-tests og korrelationer blev brugt til analyse. Data blev sammenlignet mellem forsøgspersoner ved hvert studiebesøg og mellem grupper ved hvert dataindsamlingspunkt. De kvalitative prænatale GBS-dyrkningsresultater (positive eller negative) fra hospitalslaboratoriet blev sammenlignet med de kvantitative vaginale og rektale GBS-undersøgelsesresultater, adhærensdata og forvirrende variabler (yoghurtindtagelse, seksuel aktivitet og vaginal udrensning).