Erdafitinib (JNJ-42756493) 在尿路上皮癌患者中的疗效和安全性研究
2026年8月27日 更新者：Janssen Research & Development, LLC
一项 2 期、双臂多中心、开放标签研究，以确定泛 FGFR 酪氨酸激酶抑制剂 JNJ-42756493 的两种不同剂量方案在具有 FGFR 基因组改变的转移性或手术无法切除的尿路上皮癌受试者中的疗效和安全性
本研究的目的是评估具有特定 FGFR 基因组改变的转移性或手术无法切除的尿路上皮癌参与者所选剂量方案的客观缓解率（完全缓解 [CR] + 部分缓解 [PR]）。
研究概览
详细说明
这是一项多中心、开放标签研究（参与者将知道所服用研究药物的特性），以评估厄达替尼对尿路上皮癌参与者的疗效和安全性。
该研究包括一个 30 天的筛选阶段、一个由 28 天治疗周期组成的治疗阶段，该治疗周期将持续到长期扩展 (LTE) 阶段出现疾病进展或出现不可接受的毒性，以及一个治疗后随访阶段从治疗结束访视开始，直到参与者死亡、撤回同意、失访或研究结束，以先到者为准。
研究结束定义为所有参与者完成研究治疗（方案 1 至 3）且所有参加药物相互作用 (DDI) 子研究的参与者不再接受厄达替尼治疗的日期。
DDI 子研究的目的是评估重复剂量的 erdafitinib 与敏感细胞色素 450 (CYP) 3A 底物（咪达唑仑）和有机阳离子转运蛋白 2 (OCT2) 探针底物（二甲双胍）的相互作用。
在整个研究过程中将监测安全性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
239
阶段
- 阶段2
扩展访问
得到正式认可的 出售给公众。
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联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beer Yaakov、以色列
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Beersheba、以色列
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Haifa、以色列
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Kfar Saba、以色列
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Petah Tikva、以色列
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Tel Aviv、以色列
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Barnaul、俄罗斯
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Moscow、俄罗斯
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Omsk、俄罗斯
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Pyatigorsk、俄罗斯
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Saint Petersburg、俄罗斯
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Ufa、俄罗斯
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Bangalore、印度
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Kolkata、印度
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Mira Road (East)、印度
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Nadiād、印度
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Taichung、台湾
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Tainan、台湾
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Taipei、台湾
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Taoyuan、台湾
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Istanbul、土耳其（türkiye）
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Graz、奥地利
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Linz、奥地利
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Vienna、奥地利
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Berlin、德国
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Erlangen、德国
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Essen、德国
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Freiburg im Breisgau、德国
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Greifswald、德国
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Göttingen、德国
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Hamburg、德国
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Hanover、德国
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Heidelberg、德国
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München、德国
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Münster、德国
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Regensburg、德国
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Straubing、德国
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Weiden/Opf、德国
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Chisinau、摩尔多瓦
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Aalst、比利时
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Brussels、比利时
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Charleroi、比利时
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Ghent、比利时
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Wilrijk、比利时
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Angers、法国
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Bordeaux、法国
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Caen Cédex 05、法国
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Dijon、法国
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Lyon、法国
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Nice、法国
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Nîmes、法国
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Paris、法国
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Saint-Herblain、法国
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Suresnes、法国
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Villejuif、法国
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Bucharest、罗马尼亚
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Cluj-Napoca、罗马尼亚
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Craiova、罗马尼亚
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Iași、罗马尼亚
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Arizona
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Sedona、Arizona、美国
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California
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Los Angeles、California、美国
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Orange、California、美国
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Sacramento、California、美国
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Stanford、California、美国
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国
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District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、美国
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、美国
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New York
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New York、New York、美国
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国
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Oregon
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Medford、Oregon、美国
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Tualatin、Oregon、美国
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、美国
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国
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South Carolina
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Myrtle Beach、South Carolina、美国
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国
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Texas
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Dallas、Texas、美国
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Denton、Texas、美国
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Houston、Texas、美国
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Virginia
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Hampton、Virginia、美国
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Blackburn、英国
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Dundee、英国
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Essex、英国
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London、英国
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Metropolitan Borough of Wirral、英国
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Plymouth、英国
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Sutton、英国
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Badalona、西班牙
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Barcelona、西班牙
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Madrid、西班牙
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Málaga、西班牙
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Pamplona、西班牙
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Sabadell、西班牙
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Santander、西班牙
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Santiago de Compostela、西班牙
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Seville、西班牙
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Valencia、西班牙
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Daejeon、韩国
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Goyang-si、韩国
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Incheon、韩国
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Seoul、韩国
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 必须具有转移性或手术无法切除的尿路上皮癌的组织学证据。 变异组织学的次要组成部分，例如腺体或鳞状分化，或进化为更具侵袭性的表型，例如肉瘤样或微乳头状变化是可以接受的
- 必须根据实体瘤反应评估标准（RECIST，1.1 版）在基线时患有可测量的疾病
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态评分必须为 0、1 或 2
- 必须具有方案中所述的足够的骨髓、肝和肾功能
- 阴性妊娠试验（尿液或血清 β 人绒毛膜促性腺激素 [b-hCG]）筛查具有生育潜力且性活跃的女性
- 根据 RECIST 1.1 版，在转移性或手术无法切除的尿路上皮癌的先前化疗后，必须显示疾病进展。 根据 RECIST 1.1 版，在最后一次给药后 12 个月内接受新辅助或辅助化疗并显示疾病复发或进展的参与者被认为在转移性环境中接受了化疗。 这些参与者将被称为化学难治性参与者。 （根据 RECIST 显示疾病进展的参与者，在使用抗程序性死亡配体 1（抗 PDL1/PD1）抗体进行先前治疗后的 1.1 版也符合资格）用于 DDI 子研究
- 转移性或手术无法切除的尿路上皮癌的先前化疗后的疾病进展。 接受新辅助或辅助化疗并在最后一次给药后 12 个月内出现疾病复发或进展的参与者被认为在转移性环境中接受了化疗
排除标准：
- 在首次给予研究药物前 2 周内接受过化疗、靶向治疗、根治性放疗或研究性抗癌药治疗（如果是亚硝基脲类和丝裂霉素 C，则为 6 周内；如果是免疫治疗，则为 4 周内） . 允许局部姑息性放疗（但不应包括对靶病灶的放疗）和持续的双膦酸盐和狄诺塞麦
- 在筛选期间（治疗 14 天内和第 1 周期第 1 天之前）和尽管进行了医疗管理，磷酸盐水平持续高于正常上限 (ULN)
- 有或目前不受控制的心血管疾病病史
- 怀孕、哺乳或计划在最后一剂研究药物后 3 个月内怀孕的女性和计划在参加本研究期间或最后一剂研究药物后 5 个月内生育孩子的男性
- 尚未从先前抗癌治疗的可逆毒性中恢复（不具有临床意义的毒性除外，例如脱发、皮肤变色或 1 级神经病变）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Erdafitinib（8 毫克）
在中期分析 1 (IA1) 之前，有 2 种治疗方案：方案 1（10 毫克 [mg]，每天一次，服用 7 天/停药 7 天）；和方案 2（6 毫克，每天一次，持续 28 天）。
在 IA1 之后，方案 1 停止进一步入组，方案 2 的起始剂量增加至 8 mg，每天一次，持续 28 天，以 28 天为周期（称为方案 3）。
参加 DDI 子研究的参与者将接受单剂量咪达唑仑（第 -2 天）和二甲双胍（第 -1 天）的预处理。
参加 DDI 子研究的参与者将从第 1 天到第 15 天接受 8 mg erdafitinib 治疗，单剂量咪达唑仑 2.5 mg（第 13 天）和二甲双胍 1000 mg（第 14 天），并且 erdafitinib 治疗将持续到疾病进展。
完成 DDI 子研究并继续受益于 erdafitinib 治疗的参与者将在长期扩展 (LTE) 阶段继续接受 erdafitinib。
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在 28 天的周期中，每天一次口服 8 毫克，持续 28 天。
其他名称：
参加 DDI 子研究的参与者将在第 -2 天接受单剂量咪达唑仑预处理，并在第 13 天接受单剂量咪达唑仑预处理。
参加 DDI 子研究的参与者将在第 -1 天接受单剂量二甲双胍预处理，并在第 14 天接受单剂量二甲双胍预处理。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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主要研究：具有最佳（整体）客观反应的参与者的百分比
大体时间：从周期 1 第 1 天至 6 年 2 个月
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报告了具有最佳（总体）客观反应的参与者的百分比。
最佳客观缓解被定义为参与者在研究期间达到的最佳（总体）客观缓解，按完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）、疾病进展（PD）的顺序，其中 CR 和根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 1.1 版确认 PR。
根据 RECIST 1.1 版，CR 定义为所有目标病灶消失。
任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须减少至小于 (<) 10 毫米 (mm)。
PR 定义为目标病灶直径总和至少减少 30% (%)，以基线直径总和作为参考。
响应者是具有 BOR 或 CR 或 PR 的参与者。
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从周期 1 第 1 天至 6 年 2 个月
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药物-药物相互作用 (DDI) 亚组研究：单独使用咪达唑仑或与 Erdafitinib 联合使用时观察到的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：周期 1 天 -2（给药前）至给药后第 13 天
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Cmax 是单独使用咪达唑仑或与厄达非替尼联合使用时观察到的最大血浆浓度。
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周期 1 天 -2（给药前）至给药后第 13 天
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药物相互作用 (DDI) 子研究：1-OH-咪达唑仑（咪达唑仑代谢物）单独或与 Erdafitinib 联合使用时观察到的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：周期1天-2（给药前）至给药后第13天（每个周期长度=28天）
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Cmax 是单独使用 1-OH-咪达唑仑（咪达唑仑代谢物）或与厄达替尼联合使用时观察到的最大血浆浓度。
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周期1天-2（给药前）至给药后第13天（每个周期长度=28天）
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药物相互作用 (DDI) 亚组研究：二甲双胍单独使用或与 Erdafitinib 联合使用的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：周期1天-1（给药前）至给药后第14天（每个周期长度=28天）
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Cmax 是二甲双胍单独使用或与厄达非替尼联合使用时观察到的最大血浆浓度
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周期1天-1（给药前）至给药后第14天（每个周期长度=28天）
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药物-药物相互作用 (DDI) 亚组研究：单独使用咪达唑仑或与 Erdafitinib 联合使用时达到最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：周期1天-2（给药前）至给药后第13天（每个周期长度=28天）
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Tmax 是单独使用咪达唑仑或与厄达非替尼联合使用时达到观察到的最大血浆浓度的时间。
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周期1天-2（给药前）至给药后第13天（每个周期长度=28天）
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药物-药物相互作用 (DDI) 子研究：单独或与 Erdafitinib 联合使用 1-OH-咪达唑仑（咪达唑仑代谢物）达到最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：周期1天-2（给药前）至给药后第13天（每个周期长度=28天）
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Tmax 是单独使用 1-OH-咪达唑仑或与厄达非替尼联合使用时达到最大观察到血浆浓度的时间。
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周期1天-2（给药前）至给药后第13天（每个周期长度=28天）
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药物相互作用 (DDI) 亚组研究：二甲双胍单独使用或与 Erdafitinib 联合使用达到最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：周期1天-1（给药前）至给药后第14天（每个周期长度=28天）
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Tmax 是二甲双胍单独使用或与厄达菲替尼联合使用达到最大观察血浆浓度的时间
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周期1天-1（给药前）至给药后第14天（每个周期长度=28天）
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药物-药物相互作用 (DDI) 子研究：单独使用咪达唑仑或与 Erdafitinib 联合使用时，从时间 0 到最后可测量浓度时间 (AUC[0-last]) 的血浆浓度与时间曲线下的面积
大体时间：周期1天-2（给药前）至给药后第13天（每个周期长度=28天）
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AUC(0-last)是从时间0到咪达唑仑单独或与厄达非替尼组合的最后可测量浓度的时间的血浆浓度对时间曲线下的面积。
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周期1天-2（给药前）至给药后第13天（每个周期长度=28天）
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药物-药物相互作用 (DDI) 子研究：从时间 0 到 1-OH-咪达唑仑（咪达唑仑代谢物）单独或组合的最后可测量浓度 (AUC[0-last]) 的时间的血浆浓度与时间曲线下的面积与厄达非替尼一起使用
大体时间：周期1天-2（给药前）至给药后第13天（每个周期长度=28天）
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AUC(0-last)是从时间0到单独的1-OH-咪达唑仑或与erdafitinib组合的最后可测量浓度的时间的血浆浓度对时间曲线下的面积。
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周期1天-2（给药前）至给药后第13天（每个周期长度=28天）
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药物-药物相互作用 (DDI) 子研究：从时间 0 到二甲双胍单独使用或与 Erdafitinib 联合使用的最后可测量浓度 (AUC[0-last]) 的血浆浓度与时间曲线下的面积
大体时间：周期1天-1（给药前）至给药后第14天（每个周期长度=28天）
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AUC(0-last)是从时间0到二甲双胍单独或与erdafitinib组合的最后可测量浓度的时间的血浆浓度对时间曲线下的面积。
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周期1天-1（给药前）至给药后第14天（每个周期长度=28天）
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药物-药物相互作用 (DDI) 子研究：单独使用咪达唑仑或与 Erdafitinib 联合使用时，从时间 0 到无限时间 (AUC[0-Infinity]) 的血浆浓度与时间曲线下的面积
大体时间：周期1天-2（给药前）至给药后第13天（每个周期长度=28天）
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AUC(0-Infinity)是咪达唑仑单独使用或与erdafitinib联用从时间0到无限时间的血浆浓度对时间曲线下的面积。
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周期1天-2（给药前）至给药后第13天（每个周期长度=28天）
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药物-药物相互作用 (DDI) 子研究：1-OH-咪达唑仑（咪达唑仑代谢物）单独或与 Erdafitinib 联合使用时血浆浓度与时间曲线下从时间 0 到无限时间 (AUC[0-Infinity]) 的面积
大体时间：周期1天-2（给药前）至给药后第13天（每个周期长度=28天）
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AUC(0-Infinity)是单独使用1-OH-咪达唑仑或与厄达非替尼联合使用时从时间0到无限时间的血浆浓度对时间曲线下的面积。
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周期1天-2（给药前）至给药后第13天（每个周期长度=28天）
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药物-药物相互作用 (DDI) 子研究：二甲双胍单独使用或与 Erdafitinib 联合使用时从时间 0 到无限时间 (AUC[0-Infinity]) 的血浆浓度与时间曲线下的面积
大体时间：周期1天-1（给药前）至给药后第14天（每个周期长度=28天）
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AUC(0-Infinity)是二甲双胍单独或与erdafitinib联用从时间0到无限时间的血浆浓度与时间曲线下的面积
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周期1天-1（给药前）至给药后第14天（每个周期长度=28天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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主要研究：无进展生存期（PFS）
大体时间：从筛选到 6 年 2 个月
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无进展生存期定义为从首次服用研究药物之日起，到首次记录疾病进展证据（或在研究期间经历 CR 的参与者复发）或因任何原因死亡（以发生者为准）的持续时间首先，无论是否使用后续的抗癌治疗。
根据 RECIST 1.1 版，CR 定义为所有目标病灶消失。
任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须减少至小于 (<) 10 毫米 (mm)。
PR 定义为目标病灶直径总和至少减少 30% (%)，以基线直径总和作为参考。
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从筛选到 6 年 2 个月
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主要研究：反应持续时间 (DoR)
大体时间：从筛选到 6 年 2 个月
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DOR 定义为从首次观察到缓解（PR 或 CR）之日到首次观察到进展或死亡日期的时间（以月为单位），无论基于 RECIST 1.1 版的原因是什么。
CR：所有靶病灶和非靶病灶消失。
所有病理性的（无论是目标还是非目标）其短轴的减少必须<10毫米。
PR：以基线总直径为参考，目标病灶的 SOD 至少降低 30%。
PD被定义为目标病灶的SOD增加至少20%（包括至少5毫米的绝对增加），以现有非目标病灶的最小总和和/或明确进展和/或1的外观作为参考或更多新病灶。
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从筛选到 6 年 2 个月
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主要研究：总体生存率
大体时间：从筛选到 6 年 2 个月
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总生存期定义为从首次服用研究药物之日到参与者因任何原因死亡之日的时间。
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从筛选到 6 年 2 个月
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主要研究：患有治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者的百分比
大体时间：从第一天到 6 年 2 个月
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报告了患有 TEAE 的参与者的百分比。
AE 是指参与临床研究的参与者发生的任何不良医疗事件，不一定与所研究的药物/生物制剂有因果关系。
TEAE 是指从首次给药日期到最后一次给药日期后 30 天或后续抗癌治疗前一天发生的事件，以先发生者为准。
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从第一天到 6 年 2 个月
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主要研究： 2 小时 (C2h) 时 Erdafitinib 的血浆浓度
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 21 天：给药前至给药后 2 小时（每个周期长度 = 28 天）
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C2h是erdafitinib在2小时时的血浆浓度。
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第 1 周期第 1 天和第 21 天：给药前至给药后 2 小时（每个周期长度 = 28 天）
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主要研究： 4 小时 (C4h) 时 Erdafitinib 的血浆浓度
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 21 天：给药前至给药后 4 小时（每个周期长度 = 28 天）
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C4h是erdafitinib在4小时时的血浆浓度。
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第 1 周期第 1 天和第 21 天：给药前至给药后 4 小时（每个周期长度 = 28 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial、Janssen Research & Development, LLC
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Siefker-Radtke AO, Necchi A, Park SH, Garcia-Donas J, Huddart RA, Burgess EF, Fleming MT, Rezazadeh Kalebasty A, Mellado B, Varlamov S, Joshi M, Duran I, Tagawa ST, Zakharia Y, Akapame S, Santiago-Walker AE, Monga M, O'Hagan A, Loriot Y; BLC2001 Study Group. Efficacy and safety of erdafitinib in patients with locally advanced or metastatic urothelial carcinoma: long-term follow-up of a phase 2 study. Lancet Oncol. 2022 Feb;23(2):248-258. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00660-4. Epub 2022 Jan 11.
- Dosne AG, Valade E, Goeyvaerts N, De Porre P, Avadhani A, O'Hagan A, Li LY, Ouellet D, Perez Ruixo JJ. Exposure-response analyses of erdafitinib in patients with locally advanced or metastatic urothelial carcinoma. Cancer Chemother Pharmacol. 2022 Feb;89(2):151-164. doi: 10.1007/s00280-021-04381-4. Epub 2022 Jan 3.
- Loriot Y, Necchi A, Park SH, Garcia-Donas J, Huddart R, Burgess E, Fleming M, Rezazadeh A, Mellado B, Varlamov S, Joshi M, Duran I, Tagawa ST, Zakharia Y, Zhong B, Stuyckens K, Santiago-Walker A, De Porre P, O'Hagan A, Avadhani A, Siefker-Radtke AO; BLC2001 Study Group. Erdafitinib in Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma. N Engl J Med. 2019 Jul 25;381(4):338-348. doi: 10.1056/NEJMoa1817323.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年4月22日
初级完成 (实际的)
2022年9月15日
研究完成 (估计的)
2027年3月31日
研究注册日期
首次提交
2015年1月29日
首先提交符合 QC 标准的
2015年2月18日
首次发布 (估计的)
2015年2月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月27日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- CR105065
- 2023 (美国 NIH 拨款/合同：GRAMMY Museum Foundation)
- 2014 (美国 NIH 拨款/合同)
- 42756493BLC2001 (其他标识符：Janssen Research & Development, LLC)
- 2014-002408-26 (EudraCT编号)
- 2023-510273-34-00 (注册表标识符：EUCT number)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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