混合餐的代谢和免疫系统反应
代谢和免疫系统对人体脂肪组织和循环中混合膳食的反应
超重和肥胖是主要问题,心血管疾病和 2 型糖尿病等并发症给医疗保健系统带来了沉重负担。 越来越多的证据支持肥胖是一种部分由脂肪组织扩张介导的慢性炎症性疾病。
对脂肪组织本身作用的认识发生了巨大变化,人们发现,除了以脂肪形式储存能量外,脂肪组织还会分泌和响应体内与新陈代谢和炎症相关的各种化学信使。 进餐后,血液中会出现代谢(和一些炎症)标志物的变化,这可能受到脂肪组织本身发生的代谢和炎症变化的影响。
因此,研究人员计划调查餐前和餐后脂肪组织的这些变化,并将它们与血液中发生的变化进行比较。 他们还计划调查与“正常”体重相比,超重人群的这些反应是否不同。
参与者将包括年龄在 35-55 岁之间且符合纳入标准的男性。 在对正常的日常活动进行一些初步测量和监测后,参与者将在巴斯大学的生理学实验室参加为期一天的实验室测试。
通过研究脂肪组织和循环中代谢和炎症的差异,希望更多地了解与超重相关的疾病的发展,并最终有助于开发更有效的预防和治疗方法。
研究概览
详细说明
这项研究的目的是研究脂肪组织中新陈代谢和炎症的差异,以及随着肥胖增加而对膳食做出反应的循环。 据假设,与“健康”体重的参与者相比,脂肪量增加的参与者对膳食的炎症反应更为明显。 炎症反应将通过测量脂肪组织中基因表达和蛋白质分泌的变化以及测量血液中新陈代谢、胰岛素抵抗、心血管疾病和炎症的标志物来评估。
在研究广告发布后,将要求感兴趣的潜在参与者通过电子邮件/电话联系首席研究员以获取更多信息。 将根据纳入/排除标准对资格进行初步评估,如果满足这些要求,将邀请潜在参与者参加会议进一步讨论试验。 在他们阅读参与者信息表并查看概述研究时间表的流程图后,如果他们想参加,他们将被要求签署同意书。 然后将安排进行一些初步人体测量的日期、9 天的身体活动监测和试验日期(仅在实验室进行 1 天)。
初步测量:
初步测试将包括身高、体重、腰围和臀围、矢状腰高和血压的人体测量。 这些测量将在巴斯大学生理学实验室进行。
身体活动监测:
为期 9 天,参与者将配备身体活动监测器 (Actiheart™),并要求他们在此期间记录相应的身体活动日记,以帮助解释并更准确地计算平均每日活动能量消耗。 在此期间,参与者不应有意识地改变他们正常的生活习惯/惯例。 前 2 天的活动监测将从分析中排除,以说明反应性。
主要审判日:
在主要试验日的前 3 天,参与者将被要求记录他们的食物和饮料摄入量,并且在他们应避免进行任何剧烈的身体活动之前 48 小时。 在之前的 24 小时内,参与者还应避免饮用任何酒精或咖啡因。
参加者应在禁食 10 小时后于早上抵达巴斯大学运动训练村,在那里他们将使用双能 X 射线吸收仪 (DEXA) 精确评估他们的身体成分。 然后他们将被带到生理静息实验室,在那里将收集基线呼出气体以评估静息代谢率 (RMR)。 套管将插入前臂静脉和基线血样中,用于分析代谢/炎症标志物和分离 T 细胞。 还将使用针吸技术获取脂肪样本。
然后参与者将被要求食用碳水化合物和脂肪含量高的早餐类型餐点,包括奶油蛋卷、果酱、黄油和奶昔,这些餐点改编自 Rijkelijkhuizen J. 等人在 2008 年使用的餐点,可诱导更强壮与葡萄糖负荷相比,β 细胞反应(即胰岛素)显示出与胰岛素敏感性的差异,因此这种膳食类型应该根据肥胖来识别新陈代谢的差异。
此外,有一些证据表明高淀粉/低纤维食物可能会引起更严重的炎症(Manning、Sutherland 等人,2008 年)。 所有个体的膳食成分都相同,但碳水化合物的能量含量将作为个体静息代谢率的一部分进行计算。 这允许对不同体重/成分的能量摄入进行标准化,并将反映个人在休息时的能量需求。
膳食应在 15 分钟内食用,并在 15、30、60 和 90 分钟时从插管中采集血样,然后在食用膳食后的 6 小时内每小时采集一次血样,以监测代谢和炎症标志物的变化。 将在餐后 2 小时和 6 小时通过静脉穿刺获取额外的血样,用于分析炎症标记物,因为有证据表明插管会刺激局部炎症,从而干扰真实结果。
RMR 的过期气体样本也将每小时采集一次,间接量热法将用于估计相对脂肪和碳水化合物代谢对膳食的反应。
将在 6 小时后采集第二份脂肪样本,以检查脂肪组织内对膳食的炎症和代谢反应。 在这个时间点还将获得用于 T 细胞分离的第二份血液样本,以检查 T 细胞中相应的代谢/炎症反应。
分析:
在试验当天,将分析全血的白细胞计数、葡萄糖和乳酸。 血浆和血清样品将通过离心从全血中提取并储存在-80。 单核细胞和 T 淋巴细胞(白细胞群)也将从全血中分离出来,用于以后评估胰岛素敏感性和培养实验。
在每个脂肪样本中,将培养脂肪组织或脂肪细胞(使用消化方法从脂肪组织内的其他细胞中分离出来)的单独部分,并收集培养基用于以后的研究。 还将在脂肪组织和分离的脂肪细胞中检查 mRNA 表达。 来自脂肪组织 (SVF) 的剩余细胞也将被储存,用于以后使用流式细胞术和表达/分泌分析对细胞群进行分析。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
Bath and North East Somerset
-
Bath、Bath and North East Somerset、英国、BA2 7AY
- University of Bath - Department for Health
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
主题应该是:
- 非吸烟者
- 体重稳定3个月以上
排除标准:
受试者不应该:
- 有/现有心血管疾病、代谢疾病或血脂异常的个人病史
- 正在服用可能影响脂质或碳水化合物代谢的药物
- 对膳食的任何成分有食物不耐受/过敏(即 乳制品或小麦)
- 每周进行不超过 6 小时的剧烈运动或 10 小时的中等强度运动(因为这些人不适合膳食标准化程序)
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:基础科学
- 分配:非随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:倾斜
相对于个人静息代谢率的混合餐消费。
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参与者将食用混合餐,并在 6 小时内调查血液和脂肪组织的餐后反应,并与基线进行比较。
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实验性的:超重
相对于个人静息代谢率的混合餐消费。
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参与者将食用混合餐,并在 6 小时内调查血液和脂肪组织的餐后反应,并与基线进行比较。
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实验性的:肥胖
相对于个人静息代谢率的混合餐消费。
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参与者将食用混合餐,并在 6 小时内调查血液和脂肪组织的餐后反应,并与基线进行比较。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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脂肪组织中IL6 mRNA表达的变化
大体时间:6个小时
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IL6 的 mRNA 表达将在混合膳食消费前和消费后 6 小时获得的脂肪组织样本中测量,以评估脂肪组织的餐后炎症变化。
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6个小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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脂肪组织分泌 IL-6 的变化
大体时间:6个小时
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脂肪组织外植体将使用餐前和餐后 6 小时获得的样品培养 3 小时,以评估 IL-6 分泌的任何变化。
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6个小时
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胰岛素刺激途径分析
大体时间:6个小时
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将在餐前和餐后 6 小时评估分离的脂肪细胞中胰岛素刺激通路的激活/抑制(通过蛋白质印迹分析评估 Akt/IRS1 磷酸化)。
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6个小时
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脂肪组织中免疫细胞群的特征
大体时间:6个小时
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将检查脂肪组织样本的常驻免疫细胞群,并与血液中的免疫细胞群进行比较,并根据它们各自的激活状态进行表征,特别是使用流式细胞术分析的 CD4+ 和 CD8+ T 淋巴细胞。
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6个小时
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脂肪细胞对T淋巴细胞活化的影响
大体时间:6个小时
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通过在餐前和餐后用自身的脂肪细胞培养基培养/刺激分离的 T 细胞,检查脂肪细胞是否影响餐前和餐后 T 淋巴细胞功能/激活能力/激活能力(刺激后)(通过流式细胞术分析增殖和激活) .
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6个小时
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Dylan Thompson, PhD、University of Bath
- 首席研究员:James A Betts, PhD、Univeristy of Bath
- 首席研究员:Alexandre C Motta, PhD、Unilever R&D
- 首席研究员:Rebecca L Travers, PhD、University of Bath
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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